| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略词表 | 第11-15页 |
| 第1章 研究背景 | 第15-27页 |
| 1.1 阿尔茨海默病的研究进展 | 第15-16页 |
| 1.1.1 Aβ假说 | 第15-16页 |
| 1.1.2 Tau蛋白假说 | 第16页 |
| 1.1.3 老年斑与神经纤维缠结的联系 | 第16页 |
| 1.2 组织型谷氨酰胺转移酶(tTG) | 第16-21页 |
| 1.2.1 谷氨酰胺转移酶家族(TG) | 第17-18页 |
| 1.2.2 tTG的结构及功能 | 第18-20页 |
| 1.2.3 tTG在脑内的表达及分布 | 第20-21页 |
| 1.3 tTG与阿尔茨海默病 | 第21-24页 |
| 1.3.1 tTG与老年斑(SPs) | 第21-22页 |
| 1.3.2 tTG与神经纤维缠结(NFTs) | 第22-23页 |
| 1.3.3 tTG与脑淀粉样血管病(CAA) | 第23-24页 |
| 1.4 tTG抑制剂 | 第24-27页 |
| 1.4.1 竞争型氨基抑制剂 | 第24页 |
| 1.4.2 可逆型抑制剂 | 第24-25页 |
| 1.4.3 不可逆型抑制剂 | 第25-27页 |
| 第2章 组织型谷氨酰胺转移酶在阿尔茨海默病中的作用机制研究 | 第27-73页 |
| 2.1 引言 | 第27-28页 |
| 2.2 实验材料 | 第28-34页 |
| 2.2.1 仪器 | 第28-29页 |
| 2.2.2 耗材 | 第29-30页 |
| 2.2.3 试剂 | 第30-32页 |
| 2.2.4 抗体 | 第32-33页 |
| 2.2.5 临床组织样本 | 第33页 |
| 2.2.6 实验动物 | 第33-34页 |
| 2.3 实验方法 | 第34-55页 |
| 2.3.1 组织冰冻切片样本制备 | 第34-35页 |
| 2.3.2 免疫组织化学(SP-DAB法) | 第35-38页 |
| 2.3.3 免疫组织化学(Thioflavin-S染色法) | 第38-40页 |
| 2.3.4 多重免疫组织化学 | 第40-43页 |
| 2.3.5 BCA法蛋白定量 | 第43-44页 |
| 2.3.6 Western Blot | 第44-49页 |
| 2.3.7 多重免疫杂交印迹法 | 第49-51页 |
| 2.3.8 实时定量RT-PCR | 第51-54页 |
| 2.3.9 数据统计分析处理 | 第54-55页 |
| 2.4 实验结果 | 第55-70页 |
| 2.4.1 AD患者脑内tTG水平的变化 | 第55-56页 |
| 2.4.2 AD模型小鼠脑内Aβ老年斑沉积的变化 | 第56-58页 |
| 2.4.3 AD模型小鼠脑内tTG蛋白水平的变化 | 第58-62页 |
| 2.4.4 AD患者脑内蛋白交联产生Isopeptide水平变化 | 第62-63页 |
| 2.4.5 AD模型小鼠脑内蛋白交联产生Isopeptide水平变化 | 第63-67页 |
| 2.4.6 AD患者脑内神经退行性相关蛋白与交联的关系 | 第67页 |
| 2.4.7 AD模型小鼠脑内神经退行性相关蛋白与交联的关系 | 第67-70页 |
| 2.5 讨论 | 第70-71页 |
| 2.6 本章小结 | 第71-73页 |
| 第3章 组织型谷氨酰胺转移酶抑制剂对阿尔茨海默病的作用效果研究 | 第73-101页 |
| 3.1 引言 | 第73-74页 |
| 3.2 实验材料 | 第74-80页 |
| 3.2.1 仪器 | 第74-76页 |
| 3.2.2 耗材 | 第76-77页 |
| 3.2.3 试剂 | 第77-78页 |
| 3.2.4 抗体 | 第78-79页 |
| 3.2.5 细胞培养试剂 | 第79页 |
| 3.2.6 细胞系 | 第79-80页 |
| 3.2.7 tTG抑制剂NTU283 | 第80页 |
| 3.3 实验方法 | 第80-92页 |
| 3.3.1 细胞培养与药物处理 | 第80-84页 |
| 3.3.2 细胞活力检测(CCK-8法) | 第84-85页 |
| 3.3.3 Western Blot | 第85-86页 |
| 3.3.4 多重免疫杂交印迹法 | 第86-88页 |
| 3.3.5 In-cell Western | 第88-90页 |
| 3.3.6 细胞凋亡与坏死检测(Hoechst33342/PI双染法) | 第90-91页 |
| 3.3.7 Caspase-3/7酶活力检测 | 第91-92页 |
| 3.3.8 数据统计分析处理 | 第92页 |
| 3.4 实验结果 | 第92-99页 |
| 3.4.1 NTU283对SH-SY5Y的细胞活力影响作用 | 第93-94页 |
| 3.4.2 NTU283对SH-SY5Y细胞中tTG及Isopeptide蛋白水平的影响 | 第94-95页 |
| 3.4.3 NTU283对Aβ诱导的SH-SY5Y细胞凋亡作用的影响 | 第95-98页 |
| 3.4.4 tTG与凋亡信号相关蛋白的关系 | 第98-99页 |
| 3.5 讨论 | 第99-100页 |
| 3.6 本章小结 | 第100-101页 |
| 第4章 研究结论 | 第101-103页 |
| 4.1 人体临床脑组织水平 | 第101页 |
| 4.2 小鼠脑组织水平 | 第101-102页 |
| 4.3 神经细胞水平 | 第102页 |
| 4.4 总结与展望 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-119页 |
| 在读期间科研成果汇总 | 第119-120页 |
| 致谢 | 第120页 |
