| 缩略词表 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 前言 | 第10-21页 |
| 1 研究背景 | 第10-19页 |
| 1.1 AIDS和HIV-1 | 第10-11页 |
| 1.2 HIV-1 融合抑制剂研究背景 | 第11-15页 |
| 1.2.1 HIV-1 包膜糖蛋白 | 第11-13页 |
| 1.2.2 HIV-1 包膜糖蛋白介导的病毒进入过程 | 第13页 |
| 1.2.3 进入抑制剂与融合抑制剂 | 第13-15页 |
| 1.3 C肽类融合抑制剂 | 第15-16页 |
| 1.3.1 第一代C肽类HIV-1 融合抑制剂 | 第15页 |
| 1.3.2 第二代C肽类HIV-1 融合抑制剂 | 第15页 |
| 1.3.3 第三代C肽类HIV-1 融合抑制剂 | 第15-16页 |
| 1.4 N肽类融合抑制剂 | 第16-18页 |
| 1.4.1 直接衍生于NHR的天然N肽 | 第16页 |
| 1.4.2 嵌合N肽 | 第16-17页 |
| 1.4.3 共价交联N肽 | 第17-18页 |
| 1.4.4 包含N肽片段的重组蛋白 | 第18页 |
| 1.5 融合抑制剂发展的局限性 | 第18-19页 |
| 2 设计思路 | 第19-21页 |
| 2.1 N肽设计的总体思路 | 第19-20页 |
| 2.2 本课题创新点 | 第20-21页 |
| 第二章 基于异肽键定点交联的嵌合N肽融合抑制剂的设计、合成及评价 | 第21-48页 |
| 第一节 嵌合N肽的研究 | 第21-23页 |
| 1 嵌合短肽 | 第22页 |
| 2 嵌合短肽的生物物理学性质 | 第22-23页 |
| 第二节 基于异肽键定点交联的嵌合N肽融合抑制剂的设计 | 第23-27页 |
| 1 不同位点交联的嵌合肽设计 | 第24页 |
| 2 辅助序列截短的交联嵌合肽的设计 | 第24-25页 |
| 3 天然序列延长的交联嵌合肽的设计 | 第25-27页 |
| 第三节 基于异肽键定点交联的嵌合N肽融合抑制剂的合成 | 第27-35页 |
| 1 仪器与试剂 | 第27-28页 |
| 1.1 主要仪器 | 第27页 |
| 1.2 主要试剂 | 第27-28页 |
| 2 异肽键定点交联的嵌合N肽的合成 | 第28-32页 |
| 2.1 硫酯修饰的多肽中间体的合成 | 第28-29页 |
| 2.2 硫酯修饰的多肽中间体的纯化和分子量确证 | 第29-30页 |
| 2.3 异肽键交联的嵌合N肽的合成 | 第30页 |
| 2.4 异肽键交联的嵌合N肽的纯化和分子量确证 | 第30-32页 |
| 3 定点交联的反应性和特异性研究（也即交联肽结构确证） | 第32-35页 |
| 第四节 基于异肽键定点交联的嵌合N肽融合抑制剂的评价 | 第35-48页 |
| 1 材料和方法 | 第35-38页 |
| 1.1 圆二色谱（CD）测定二级结构和热稳定性 | 第35页 |
| 1.2 反相高效液相（RP-HPLC）评价热稳定性实验 | 第35-36页 |
| 1.3 HIV-1 Env介导的细胞-细胞融合实验 | 第36页 |
| 1.4 抗HIV-1IIIB、HIV-1BaL及T-20耐药病毒株实验 | 第36页 |
| 1.5 细胞毒性实验 | 第36-37页 |
| 1.6 超速离心沉降分析 | 第37页 |
| 1.7 排阻色谱 | 第37页 |
| 1.8 天然凝胶电泳 | 第37页 |
| 1.9 体外稳定性评价 | 第37-38页 |
| 2 结果与讨论 | 第38-48页 |
| 2.0 异肽键交联的嵌合N肽的高级结构和热稳定性 | 第38-39页 |
| 2.1 异肽键交联的嵌合N肽抑制HIV-1 Env介导的细胞-细胞融合活性 | 第39-41页 |
| 2.2 异肽键交联的嵌合N肽的抗病毒活性及细胞毒性 | 第41-42页 |
| 2.3 异肽键交联的嵌合N肽的抗T20耐药病毒株活性 | 第42页 |
| 2.4 体外代谢研究 | 第42-43页 |
| 2.5 作用机制研究 | 第43-48页 |
| 2.5.1 圆二色谱（CD）表征交联嵌合N肽与gp41 CHR作用 | 第43-45页 |
| 2.5.2 超离心沉降分析（SVA）表征交联嵌合N肽与gp41 CHR作用 | 第45-46页 |
| 2.5.3 凝胶电泳和凝胶排阻色谱表征交联嵌合N肽与gp41 CHR作用 | 第46-48页 |
| 结论 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-54页 |
| 附录 | 第54-77页 |
| 作者简介 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
