| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-25页 |
| 1.1 癌症阿片镇痛治疗中便秘发病机理 | 第9页 |
| 1.2 便秘治疗药物的发展现状 | 第9-10页 |
| 1.3 阿片镇痛中便秘治疗的新方法——外周阿片受体拮抗剂 | 第10-14页 |
| 1.3.1 全身作用阿片受体拮抗剂 | 第10-11页 |
| 1.3.2 外周阿片受体拮抗剂 | 第11-14页 |
| 1.4 溴甲纳曲酮的的药理药效研究 | 第14-17页 |
| 1.4.1 主要药效学 | 第14页 |
| 1.4.2 药代动力学 | 第14-15页 |
| 1.4.3 毒理学 | 第15-17页 |
| 1.5 溴甲纳曲酮的的临床研究 | 第17-23页 |
| 1.5.1 临床研究和数据统计 | 第17-18页 |
| 1.5.2 疗效 | 第18-21页 |
| 1.5.3 安全性 | 第21-23页 |
| 1.6 本课题的研究意义和研究内容 | 第23-25页 |
| 第二章 合成路线选择 | 第25-30页 |
| 2.1 文献报道的合成路线 | 第26-28页 |
| 2.1.1 方法一 | 第26页 |
| 2.1.2 方法二 | 第26-27页 |
| 2.1.3 方法三 | 第27-28页 |
| 2.2 改进的合成路线 | 第28-30页 |
| 第三章 实验部分 | 第30-39页 |
| 3.1 原料、试剂与仪器 | 第30-31页 |
| 3.1.1 原料与试剂 | 第30-31页 |
| 3.1.2 仪器 | 第31页 |
| 3.2 溴甲纳曲酮的合成 | 第31-34页 |
| 3.2.1 纳曲酮碱的合成 | 第31-32页 |
| 3.2.2 3-异丁酰基纳曲酮（XN-1）的合成 | 第32页 |
| 3.2.3 R-N-溴甲基3异丁酰基纳曲酮（XN-2）的合成 | 第32-33页 |
| 3.2.4 溴甲纳曲酮粗品的合成 | 第33页 |
| 3.2.5 溴甲纳曲酮的精制 | 第33-34页 |
| 3.3 溴甲纳曲酮的结构鉴定 | 第34-39页 |
| 3.3.1 核磁共振谱（~1H-NMR，~(13)C-NMR） | 第34-37页 |
| 3.3.2 高分辨质谱(HRMS) | 第37页 |
| 3.3.3 单晶X-射线衍射 | 第37-39页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第39-47页 |
| 4.1 纳曲酮碱的合成 | 第39页 |
| 4.2 3-异丁酰基纳曲酮（XN-1）的合成 | 第39-43页 |
| 4.2.1 酚羟基保护的选择 | 第39-40页 |
| 4.2.2 保护基用量的选择 | 第40-41页 |
| 4.2.3 缚酸剂的选择 | 第41页 |
| 4.2.4 缚酸剂用量的选择 | 第41-42页 |
| 4.2.5 反应溶剂的选择 | 第42-43页 |
| 4.2.6 反应温度的选择 | 第43页 |
| 4.3 R-N-溴甲基3异丁酰基纳曲酮（XN-2）的合成 | 第43-47页 |
| 4.3.1 对溴甲烷用量选择的试验 | 第44-45页 |
| 4.3.2 反应溶剂的选择 | 第45页 |
| 4.3.3 反应溶剂乙腈/NMP比例的选择 | 第45-46页 |
| 4.3.4 反应温度的选择 | 第46-47页 |
| 第五章 溴甲纳曲酮类似物的合成 | 第47-57页 |
| 5.1 合成溴甲纳曲酮类似物的重要性 | 第47-48页 |
| 5.2 试验中用到的试剂 | 第48页 |
| 5.3 实验仪器 | 第48页 |
| 5.4 实验部分 | 第48-53页 |
| 5.4.1 单羟醌类似物R-MNX-1 的合成 | 第48-49页 |
| 5.4.2 双羟醌类似物R-MNX-2 的合成 | 第49-50页 |
| 5.4.3 Δ7 溴甲纳曲酮R-MNX-3 的合成 | 第50-51页 |
| 5.4.4 (R)-N-甲基3甲氧基溴化纳曲酮R-MNX-4 的合成 | 第51-52页 |
| 5.4.5 霍夫曼降解产物R-MNX-5 的合成 | 第52-53页 |
| 5.5 本章讨论与小结 | 第53-57页 |
| 5.5.1 R-MNX-1 的合成 | 第53页 |
| 5.5.2 R-MX-2 的合成 | 第53-54页 |
| 5.5.3 R-MNX-3 的合成 | 第54-56页 |
| 5.5.4 R-MNX-4 的合成 | 第56页 |
| 5.5.5 R-MNX-5 的合成 | 第56-57页 |
| 第六章 溴甲纳曲酮有关物质方法的建立 | 第57-60页 |
| 6.1 有关物质检测波长的确定 | 第57-58页 |
| 6.2 一般已知杂质的方法学研究 | 第58页 |
| 6.3 毒性杂质的方法学研究 | 第58-59页 |
| 6.4 溴甲纳曲酮降解途径的研究 | 第59-60页 |
| 第七章 结论 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-64页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第64-65页 |
| 附录 | 第65-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
