| 前言 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 缩略词表 | 第14-15页 |
| 第1章 绪论 | 第15-27页 |
| 1.1 颅面骨生长发育概述 | 第15-21页 |
| 1.1.1 颅面骨的胚胎来源及成骨方式 | 第15-16页 |
| 1.1.2 生长发育相关概念及发育的一般规律 | 第16-17页 |
| 1.1.3 人体颅面部出生后三维生长发育 | 第17-18页 |
| 1.1.4 颅底骨与软骨联合的生长发育及调控机制 | 第18-20页 |
| 1.1.5 常见颅面骨发育畸形相关疾病 | 第20-21页 |
| 1.2 mTOR信号通路与骨调控 | 第21-25页 |
| 1.2.1 mTOR信号通路及其生理生化作用 | 第21-22页 |
| 1.2.2 TSC1/TSC2与结节性硬化症(TS) | 第22-23页 |
| 1.2.3 mTOR的“信号交通网络” | 第23-24页 |
| 1.2.4 mTOR信号通路在骨调控中的作用 | 第24-25页 |
| 1.3 研究思路及研究内容 | 第25-27页 |
| 第2章 C57BL/6NCrl雌性小鼠颅面骨出生后生长发育的研究 | 第27-53页 |
| 2.1 实验材料与仪器(Materials) | 第27-28页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第27页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第27-28页 |
| 2.2 实验方法(Methods) | 第28-33页 |
| 2.2.1 动物模型的获得、饲养及处死 | 第28页 |
| 2.2.2 Micro-CT扫描及重定位 | 第28页 |
| 2.2.3 小鼠颅面部骨性标志点的标定及测量项目的确定 | 第28-29页 |
| 2.2.4 线性测量及角度测量方法 | 第29-31页 |
| 2.2.5 Micro-CT骨质量参数分析及ROI选择 | 第31-33页 |
| 2.2.6 统计学分析 | 第33页 |
| 2.3 实验结果(Results) | 第33-49页 |
| 2.3.1 C57BL/6NCrl雌性小鼠出生后身体骨骼的生长发育 | 第33-35页 |
| 2.3.2 C57BL/6NCrl雌性小鼠出生后颅面骨的三维生长发育 | 第35-39页 |
| 2.3.3 颅面骨在出生后生长发育中的比例变化 | 第39-41页 |
| 2.3.4 颅面骨在出生后生长发育中的角度及颅腔形状变化 | 第41-42页 |
| 2.3.5 小鼠出生后颅面骨Micro-CT骨质量参数动态分析 | 第42-44页 |
| 2.3.6 颅底骨及软骨联合的出生后生长发育 | 第44-49页 |
| 2.4 讨论(Discussion) | 第49-52页 |
| 2.5 本章小结(Summary) | 第52-53页 |
| 第3章 Tsc1条件性基因敲除对小鼠颅面部形态发育的影响 | 第53-67页 |
| 3.1 实验材料与仪器(Materials) | 第53-54页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第53-54页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第54页 |
| 3.2 实验方法(Methods) | 第54-56页 |
| 3.2.1 条件性基因敲除小鼠的获得 | 第54页 |
| 3.2.2 Micro-CT扫描及重定位 | 第54页 |
| 3.2.3 颅面部骨性标志点的标定及线性测量 | 第54-55页 |
| 3.2.4 组织学切片 | 第55页 |
| 3.2.5 X-gal染色 | 第55页 |
| 3.2.6 H&E染色 | 第55-56页 |
| 3.2.7 免疫荧光染色 | 第56页 |
| 3.2.8 雷帕霉素腹腔注射(ip) | 第56页 |
| 3.3 实验结果(Results) | 第56-64页 |
| 3.3.1 建立结节性硬化症颅面骨病变小鼠模型 | 第56-57页 |
| 3.3.2 Tsc1条件性基因敲除导致小鼠颅面部形态发育异常 | 第57-59页 |
| 3.3.3 Tsc1条件性基因敲除导致小鼠颅底蝶骨间联合(ISS)过早融合 | 第59-61页 |
| 3.3.4 Tsc1条件性基因敲除导致颅底ISS软骨细胞高尔基体分布异常 | 第61-63页 |
| 3.3.5 雷帕霉素对ISS过早融合的治疗结果评价 | 第63-64页 |
| 3.4 讨论(Discussion) | 第64-65页 |
| 3.5 本章小结(Summary) | 第65-67页 |
| 第4章 Tsc1条件性基因敲除对小鼠颅面骨骨量及骨质量的影响及机制 | 第67-83页 |
| 4.1 实验材料与仪器(Materials) | 第67-68页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第67-68页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第68页 |
| 4.2 实验方法(Methods) | 第68-71页 |
| 4.2.1 条件性基因敲除小鼠的获得 | 第68页 |
| 4.2.2 Micro-CT扫描、重定位、ROI选择及骨质量参数分析 | 第68页 |
| 4.2.3 FAK抑制剂腹腔注射(ip) | 第68页 |
| 4.2.4 雷帕霉素腹腔注射(ip) | 第68-69页 |
| 4.2.5 RNA提取及RNA-seq分析 | 第69页 |
| 4.2.6 小鼠额骨组织蛋白提取及Western blot | 第69页 |
| 4.2.7 Ash weight assay骨成分比例分析 | 第69-71页 |
| 4.2.8 统计学分析 | 第71页 |
| 4.3 实验结果(Results) | 第71-79页 |
| 4.3.1 Tsc1条件性基因敲除导致相应颅面骨骨量增加、骨质量改变 | 第71-74页 |
| 4.3.2 Tsc1基因敲除导致骨主要组成成分比例改变 | 第74-76页 |
| 4.3.3 Tsc1基因敲除对成骨细胞分化及ECM/integrins信号通路的影响 | 第76-77页 |
| 4.3.4 Tsc1基因敲除对FAK信号通路的影响 | 第77-78页 |
| 4.3.5 雷帕霉素对骨量增加的治疗效果评价 | 第78-79页 |
| 4.4 讨论(Discussion) | 第79-82页 |
| 4.5 本章小结(Summary) | 第82-83页 |
| 第5章 全文总结与展望 | 第83-85页 |
| 参考文献(Reference) | 第85-97页 |
| 作者简介 | 第97-99页 |
| 后记与致谢 | 第99-101页 |
