| 摘要 | 第9-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 专业词汇缩写表 | 第17-18页 |
| 第一部分 前言 | 第18-27页 |
| 第一章 前言 | 第18-27页 |
| 1.1 课题背景介绍 | 第18-25页 |
| 1.1.1 肥胖的流行病学与危害 | 第18-19页 |
| 1.1.2 肥胖的发病机制研究 | 第19-21页 |
| 1.1.2.1 肥胖发病的遗传因素 | 第19-20页 |
| 1.1.2.2 肥胖发病的内分泌与代谢因素 | 第20页 |
| 1.1.2.3 肥胖发病的环境因素 | 第20-21页 |
| 1.1.3 肥胖动物模型 | 第21-22页 |
| 1.1.4 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠模型 | 第22-23页 |
| 1.1.5 代谢组学与转录组学 | 第23-25页 |
| 1.1.5.1 代谢组学的发展 | 第23-24页 |
| 1.1.5.2 代谢组学的研究策略 | 第24页 |
| 1.1.5.3 代谢组学的应用 | 第24-25页 |
| 1.1.5.4 代谢组学与转录组学的结合 | 第25页 |
| 1.2 本课题研究内容与意义 | 第25-27页 |
| 1.2.1 研究内容 | 第25-26页 |
| 1.2.2 研究意义 | 第26-27页 |
| 第二部分 大鼠对高脂饮食喂养不同反应的药物代谢组学研究 | 第27-42页 |
| 第二章 大鼠对高脂饮食喂养不同反应的药物代谢组学研究 | 第27-42页 |
| 引言 | 第27-28页 |
| 2.1 实验材料与方法 | 第28-31页 |
| 2.1.1 试剂及高脂饲料配方 | 第28页 |
| 2.1.2 主要仪器与设备 | 第28-29页 |
| 2.1.3 动物实验方法 | 第29页 |
| 2.1.4 尿液样品预处理方法 | 第29-30页 |
| 2.1.5 气相色谱/质谱（GC/MS）分析条件 | 第30页 |
| 2.1.6 数据处理与模式识别方法 | 第30-31页 |
| 2.1.6.1 数据前处理 | 第30-31页 |
| 2.1.6.2 模式识别 | 第31页 |
| 2.1.7 特征代谢物的鉴定 | 第31页 |
| 2.2 大鼠对高脂饮食喂养不同反应的实验结果 | 第31-36页 |
| 2.2.1 高脂饮食喂养大鼠的体重变化 | 第31-32页 |
| 2.2.2 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠基线尿样的 GC/MS 总离子图 | 第32-33页 |
| 2.2.3 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠GC/MS 数据的多维统计分析 | 第33-35页 |
| 2.2.4 两种体重表型间的差异代谢物 | 第35-36页 |
| 2.3 大鼠化学干预前尿液的代谢物分析与干预后血糖变化 | 第36-38页 |
| 2.4 讨论 | 第38-41页 |
| 2.4.1 肠道菌群与动物体重的增长 | 第38-39页 |
| 2.4.2 基础能量代谢与体重增长 | 第39-40页 |
| 2.4.3 药物代谢组学与药理学评价 | 第40-41页 |
| 2.5 本章小结 | 第41-42页 |
| 第三部分 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗 大鼠的代谢组学研究 | 第42-86页 |
| 第三章 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗大鼠模型的建立 | 第42-53页 |
| 引言 | 第42-43页 |
| 3.1 实验材料 | 第43页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第43页 |
| 3.1.2 高脂饲料配方 | 第43页 |
| 3.1.3 主要设备与试剂 | 第43页 |
| 3.2 实验方法 | 第43-44页 |
| 3.2.1 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠模型的建立 | 第43-44页 |
| 3.2.2 胰岛素耐受实验 | 第44页 |
| 3.2.3 大鼠肝脏脂质测定 | 第44页 |
| 3.2.4 血清胰岛素、脂联素、游离脂肪酸及β－羟丁酸测定 | 第44页 |
| 3.3 实验结果 | 第44-49页 |
| 3.3.1 高脂饮食喂养大鼠体重的变化趋势 | 第44-45页 |
| 3.3.2 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗大鼠生化代谢的差别 | 第45-47页 |
| 3.3.3 胰岛素耐受实验 | 第47-49页 |
| 3.4 讨论 | 第49-51页 |
| 3.5 本章小结 | 第51-53页 |
| 第四章 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗大鼠代谢组学研究 | 第53-86页 |
| 引言 | 第53-54页 |
| 第一节 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠尿液代谢组学分析 | 第54-62页 |
| 4.1 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠尿液代谢组学分析 | 第54-62页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第54页 |
| 4.1.1.1 实验仪器 | 第54页 |
| 4.1.1.2 实验试剂 | 第54页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第54-57页 |
| 4.1.2.1 代谢组学分析策略 | 第54-55页 |
| 4.1.2.2 实验动物处理与样本采集 | 第55页 |
| 4.1.2.3 GC/MS 分析前处理－衍生化 | 第55-56页 |
| 4.1.2.5 数据处理与模型建立 | 第56页 |
| 4.1.2.6 差异代谢物的鉴定 | 第56-57页 |
| 4.1.3 实验结果 | 第57-62页 |
| 4.1.3.1 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠尿液代谢的总离子流图比较 | 第57-58页 |
| 4.1.3.2 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠尿液代谢的多维分析 | 第58-61页 |
| 4.1.3.3 差异代谢物鉴定 | 第61-62页 |
| 第二节 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗大鼠血清代谢组学研究 | 第62-69页 |
| 4.2 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗大鼠血清代谢组学研究 | 第62-69页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第62-63页 |
| 4.2.1.1 标准品与试剂 | 第62-63页 |
| 4.2.1.2 仪器 | 第63页 |
| 4.2.2 样本信息 | 第63页 |
| 4.2.3 试验方法 | 第63-64页 |
| 4.2.3.1 血清样品的三甲基硅烷化（TMS）衍生处理 | 第63页 |
| 4.2.3.2 气相色谱条件 | 第63-64页 |
| 4.2.3.3 数据处理与建模 | 第64页 |
| 4.2.3.4 特征代谢物的鉴定 | 第64页 |
| 4.2.4 实验结果 | 第64-69页 |
| 4.2.4.1 肥胖易感与肥胖抵抗血清样本总离子流图比较 | 第64-65页 |
| 4.2.4.2 肥胖易感与肥胖抵抗动物血清样本的多维统计分析 | 第65-68页 |
| 4.2.4.3 血清差异代谢物鉴定 | 第68-69页 |
| 第三节 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗大鼠肝脏组织代谢组学研究 | 第69-86页 |
| 4.3 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗大鼠肝脏组织代谢组学研究 | 第69-75页 |
| 4.3.1 实验材料 | 第69页 |
| 4.3.1.1 实验器材 | 第69页 |
| 4.3.1.2 实验试剂 | 第69页 |
| 4.3.1.3 肝脏组织样本 | 第69页 |
| 4.3.2 实验方法 | 第69-71页 |
| 4.3.2.1 肝脏组织代谢物的提取 | 第69-70页 |
| 4.3.2.2 肝脏组织代谢物的衍生化 | 第70页 |
| 4.3.2.3 肝脏组织代谢物测定的GC/MS 条件 | 第70页 |
| 4.3.2.4 数据处理 | 第70-71页 |
| 4.3.2.5 肝脏差异代谢物鉴定 | 第71页 |
| 4.3.3 实验结果 | 第71-75页 |
| 4.3.3.1 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠肝脏组织提取物总离子图 | 第71-72页 |
| 4.3.3.2 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠肝脏组织提取物的多维统计 | 第72-74页 |
| 4.3.3.3 肝脏组织提取物中的差异代谢物 | 第74-75页 |
| 4.5 本章讨论 | 第75-85页 |
| 4.5.1 基于不同生物体液与组织的代谢组分析为肥胖的研究提供更全面的信息 | 第75-76页 |
| 4.5.2 系统交感神经活性与体重相关的代谢性异常 | 第76-79页 |
| 4.5.3 肠道菌群结构差异与体重增长 | 第79-80页 |
| 4.5.4 氨基酸代谢差异与体重 | 第80-82页 |
| 4.5.5 脂肪酸代谢与体重 | 第82-84页 |
| 4.5.6 能量代谢与体重增长 | 第84-85页 |
| 4.6 本章小结 | 第85-86页 |
| 第四部分 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗大鼠转录组学研究 | 第86-121页 |
| 第五章 高脂饮食诱导的肥胖易感与肥胖抵抗大鼠转录组学研究 | 第86-121页 |
| 引言 | 第86-88页 |
| 5.1 试剂 | 第88页 |
| 5.2 仪器 | 第88页 |
| 5.3 实验方法 | 第88-98页 |
| 5.3.1 基因表达谱的检测 | 第88-94页 |
| 5.3.1.1 总RNA 的提取 | 第88-89页 |
| 5.3.1.2 RNA 的纯化 | 第89-90页 |
| 5.3.1.3 RNA 体外转录和放大 | 第90-91页 |
| 5.3.1.4 cRNA 的纯化与探针后标记 | 第91-93页 |
| 5.3.1.5 芯片杂交和洗涤 | 第93页 |
| 5.3.1.6 数据处理与分析 | 第93-94页 |
| 5.3.2 cDNA 芯片结果验证 | 第94-98页 |
| 5.3.2.1 引物设计 | 第94-97页 |
| 5.3.2.2 荧光实时定量 PCR | 第97-98页 |
| 5.4 实验结果 | 第98-107页 |
| 5.4.1 基因表达谱分析 | 第98-107页 |
| 5.4.1.1 质量控制 | 第98-101页 |
| 5.4.1.2 聚类分析与差异基因筛选 | 第101页 |
| 5.4.1.3 Real time RT-PCR 验证 | 第101-107页 |
| 5.5 讨论 | 第107-111页 |
| 5.6 本章小结 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-121页 |
| 第五部分 结论 | 第121-126页 |
| 第六章 研究总结与展望 | 第121-126页 |
| 6.1 研究工作总结 | 第121-122页 |
| 6.1.1 大鼠对高脂饮食喂养不同反应的药物代谢组学研究 | 第121页 |
| 6.1.2 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠模型的建立 | 第121页 |
| 6.1.3 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠代谢组学研究 | 第121-122页 |
| 6.1.4 肥胖易感与肥胖抵抗大鼠转录组学比较 | 第122页 |
| 6.2 全文结论 | 第122-123页 |
| 6.3 论文创新点 | 第123-124页 |
| 6.4 展望 | 第124-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 攻读博士学位期间主要研究成果 | 第127-128页 |
