| 致谢 | 第6-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 缩写词表 | 第12-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-47页 |
| 1.1 环境典型微污染及其暴露风险 | 第17-28页 |
| 1.1.1 MCs与TiO_2NPs微污染环境典型意义 | 第17-22页 |
| 1.1.2 MCs与TiO_2NPs单一及复合暴露风险 | 第22-27页 |
| 1.1.3 环境微污染暴露评价研究方法 | 第27-28页 |
| 1.2 典型微污染健康损伤机制及其预警研究方法 | 第28-37页 |
| 1.2.1 MCs肝毒作用机制 | 第29-31页 |
| 1.2.2 TiO_2NPs纳米毒性及其分子机制 | 第31-34页 |
| 1.2.3 微污染健康风险预警分子标记物研究进展 | 第34-37页 |
| 1.3 细胞炎症信号通路及其调控机制 | 第37-44页 |
| 1.3.1 MAPK/NF-κB通路信号转导调控 | 第38-42页 |
| 1.3.2 MAPK/NF-κB可逆磷酸化信号转导研究方法 | 第42-43页 |
| 1.3.3 MAPK/NF-κB信号通路对环境微污染应激响应 | 第43-44页 |
| 1.4 本论文研究工作 | 第44-47页 |
| 1.4.1 研究目标和意义 | 第44页 |
| 1.4.2 拟解决的科学问题 | 第44-45页 |
| 1.4.3 研究内容和技术路线 | 第45-47页 |
| 第二章 MCLR诱导MAPK/NF-κB信号通路胁迫响应 | 第47-66页 |
| 2.1 前言 | 第47-48页 |
| 2.2 材料与方法 | 第48-54页 |
| 2.2.1 材料与仪器 | 第48-51页 |
| 2.2.2 肝细胞模型筛选 | 第51页 |
| 2.2.3 细胞暴露浓度梯度及毒性测定 | 第51-52页 |
| 2.2.4 MAPK与NF-κB信号转导检测 | 第52-53页 |
| 2.2.5 IL-6表达ELISA测定 | 第53-54页 |
| 2.2.6 细胞亚显微结构损伤表征 | 第54页 |
| 2.2.7 数据统计分析 | 第54页 |
| 2.3 结果 | 第54-64页 |
| 2.3.1 原代肝细胞与离体肝细胞系对MCLR的敏感性差异 | 第54-55页 |
| 2.3.2 HepG2细胞NF-κB/MAPK信号通路对MCLR应激响应 | 第55-59页 |
| 2.3.3 原代肝细胞NF-κB/MAPK信号通路对MCLR应激响应 | 第59-61页 |
| 2.3.4 MCLR诱导肝细胞炎性因子IL-6表达 | 第61-63页 |
| 2.3.5 MCLR对肝细胞亚显微结构的损伤 | 第63-64页 |
| 2.4 讨论 | 第64-65页 |
| 2.5 小结 | 第65-66页 |
| 第三章 TiO_2NPs诱导MAPK/2NF-κB信号转导机制 | 第66-85页 |
| 3.1 前言 | 第66-67页 |
| 3.2 材料与方法 | 第67-71页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第67页 |
| 3.2.2 细胞培养与暴露 | 第67-68页 |
| 3.2.3 肝细胞毒性测定 | 第68页 |
| 3.2.4 MAPK与NF-κB信号转导检测 | 第68-69页 |
| 3.2.5 炎性因子mRNA表达测定 | 第69页 |
| 3.2.6 细胞亚显微结构损伤表征 | 第69-71页 |
| 3.2.7 数据统计分析 | 第71页 |
| 3.3 结果 | 第71-83页 |
| 3.3.1 TiO_2NPs团聚特性 | 第71-73页 |
| 3.3.2 TiO_2NPs肝细胞毒性 | 第73-75页 |
| 3.3.3 TiO_2NPs诱导MAPK/NF-κB信号通路动态激活规律 | 第75-80页 |
| 3.3.4 TiO_2NPs诱导炎性因子表达 | 第80-81页 |
| 3.3.5 TiO_2NPs对肝细胞亚显微结构的损伤 | 第81-83页 |
| 3.4 讨论 | 第83-84页 |
| 3.5 小结 | 第84-85页 |
| 第四章 MCLR与TiO_2NPs对MAPK/NF-κB信号转导复合作用 | 第85-99页 |
| 4.1 前言 | 第85-86页 |
| 4.2 材料与方法 | 第86-87页 |
| 4.2.1 混合体系理化特性鉴定 | 第86页 |
| 4.2.2 肝细胞毒性测定 | 第86页 |
| 4.2.3 MAPK与NF-κB信号通路激活 | 第86-87页 |
| 4.2.4 数据统计分析 | 第87页 |
| 4.3 结果 | 第87-96页 |
| 4.3.1 MCLR对TiO_2NPs团聚特性影响 | 第87-88页 |
| 4.3.2 MCLR与TiO_2NPs复合肝细胞毒性 | 第88-89页 |
| 4.3.3 MCLR与TiO_2NPs对MAPK/NF-κB激活的复合效应 | 第89-94页 |
| 4.3.4 MCLR与TiO_2NPs复合诱导MAPK/NF-κB动态激活规律 | 第94-96页 |
| 4.4 讨论 | 第96-98页 |
| 4.5 小结 | 第98-99页 |
| 第五章 研究结论、创新点与展望 | 第99-102页 |
| 5 .1研究结论 | 第99-100页 |
| 5.2 创新点 | 第100-101页 |
| 5.3 展望 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-126页 |
| 作者简介及攻读博士学位期间完成的学术论文 | 第126页 |
