| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第1章 绪论 | 第8-20页 |
| 1.1 课题研究背景和意义 | 第8页 |
| 1.2 肺纤维化研究现状 | 第8-12页 |
| 1.2.1 肺纤维化概念及其致病机理 | 第8-9页 |
| 1.2.2 肺纤维化的治疗方法和策略 | 第9-10页 |
| 1.2.3 EMT 与肺纤维化的关系 | 第10-12页 |
| 1.3 Lefty 蛋白在器官纤维化中的运用 | 第12-15页 |
| 1.3.1 Lefty 蛋白与 TGF-beta 信号通路 | 第12-13页 |
| 1.3.2 Lefty 蛋白在 EMT 过程中的研究 | 第13-14页 |
| 1.3.3 Lefty 蛋白与 ECM、MMP 的关系 | 第14-15页 |
| 1.4 细胞微囊化缓释技术与疾病治疗 | 第15-19页 |
| 1.4.1 细胞微囊化缓释技术 | 第15-17页 |
| 1.4.2 细胞微囊化与疾病治疗 | 第17-19页 |
| 1.5 本课题主要研究内容 | 第19-20页 |
| 1.5.1 微囊缓释 LeftyA 治疗小鼠肺纤维化的有效性研究 | 第19页 |
| 1.5.2 微囊缓释 LeftyA 治疗肺纤维化的机理研究 | 第19页 |
| 1.5.3 技术路线 | 第19-20页 |
| 第2章 实验材料和方法 | 第20-28页 |
| 2.1 材料 | 第20-23页 |
| 2.1.1 细胞系和实验动物 | 第20页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第20-21页 |
| 2.1.3 主要溶液配制方法 | 第21-22页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第22-23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-27页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第23页 |
| 2.2.2 肺泡上皮细胞 EMT 诱导 | 第23页 |
| 2.2.3 小鼠肺纤维化模型制备 | 第23页 |
| 2.2.4 海藻酸钠细胞包覆 | 第23-24页 |
| 2.2.5 蛋白免疫印迹（western blot） | 第24页 |
| 2.2.6 实时定量 PCR 技术分析特定基因表达量 | 第24-25页 |
| 2.2.7 组织石蜡切片染色 | 第25页 |
| 2.2.8 免疫组织化学技术检测金属蛋白酶表达 | 第25-26页 |
| 2.2.9 细胞免疫荧光技术检测特定蛋白表达 | 第26页 |
| 2.2.10 线粒体膜电位检测 | 第26页 |
| 2.2.11 扫描电子显微镜技术观察细胞微囊超微结构 | 第26页 |
| 2.2.12 酶联免疫法检测 LeftyA | 第26-27页 |
| 2.3 本章小结 | 第27-28页 |
| 第3章 微囊缓释 LeftyA 治疗小鼠肺纤维化的有效性研究 | 第28-42页 |
| 3.1 引言 | 第28页 |
| 3.2 工程化 HEK293 细胞的微囊化包覆研究 | 第28-31页 |
| 3.2.1 工程化 HEK293 细胞的鉴定 | 第28-29页 |
| 3.2.2 海藻酸钠细胞微囊制作及表征 | 第29-31页 |
| 3.3 博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型的研究 | 第31-32页 |
| 3.4 微囊化缓释 LeftyA 对小鼠肺纤维化治疗的有效性研究 | 第32-38页 |
| 3.4.1 血清中缓释的 LeftyA 含量分析 | 第32-33页 |
| 3.4.2 缓释治疗后的组织形态学分析 | 第33-35页 |
| 3.4.3 缓释 LeftyA 对结缔组织生长因子和胶原基因的影响 | 第35页 |
| 3.4.4 缓释 LeftyA 对组织中金属蛋白酶表达量的影响 | 第35-38页 |
| 3.5 讨论 | 第38-41页 |
| 3.6 本章小结 | 第41-42页 |
| 第4章 微囊缓释 LeftyA 治疗肺纤维化的机制研究 | 第42-53页 |
| 4.1 引言 | 第42页 |
| 4.2 肺泡上皮细胞纤维化模型的研究 | 第42-45页 |
| 4.3 LeftyA 对肺上皮细胞纤维化模型的抑制和逆转研究 | 第45-46页 |
| 4.4 LeftyA 对促进肺泡上皮细胞纤维化模型的凋亡研究 | 第46-49页 |
| 4.4.1 LeftyA 促进纤维化模型细胞的凋亡 | 第46-48页 |
| 4.4.2 LeftyA 对纤维化模型细胞的线粒体膜电位影响 | 第48页 |
| 4.4.3 LeftyA 对纤维化模型细胞的 Caspase3/7 活性影响 | 第48-49页 |
| 4.5 讨论 | 第49-52页 |
| 4.6 本章小结 | 第52-53页 |
| 结论 | 第53-54页 |
| 展望 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-62页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第62-64页 |
| 致谢 | 第64页 |
