| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 研究现状、成果 | 第13-14页 |
| 研究目的、方法 | 第14-16页 |
| 一、PHF8与USP7在体内和体外相互作用 | 第16-44页 |
| 1.1 对象和方法 | 第16-35页 |
| 1.1.1 对象 | 第16页 |
| 1.1.2 主要试剂 | 第16-18页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第18-19页 |
| 1.1.4 主要溶液配置 | 第19-21页 |
| 1.1.5 核酸序列分析网址及应用软件 | 第21页 |
| 1.1.6 实验方法 | 第21-35页 |
| 1.2 结果 | 第35-41页 |
| 1.2.1 PHF8的亲和纯化和质谱鉴定 | 第35-36页 |
| 1.2.2 PHF8和USP7在体内相互作用 | 第36-37页 |
| 1.2.3 PHF8与USP7复合体共洗脱 | 第37-40页 |
| 1.2.4 PHF8通过无结构域的N端和USP7的MATH结构域相互作用 | 第40-41页 |
| 1.3 讨论 | 第41-43页 |
| 1.4 小结 | 第43-44页 |
| 二、USP7通过去泛素化酶活性特异性促进PHF8蛋白的稳定 | 第44-60页 |
| 2.1 对象和方法 | 第44-47页 |
| 2.1.1 对象 | 第44页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第44页 |
| 2.1.3 主要溶液配置 | 第44页 |
| 2.1.4 实验方法 | 第44-47页 |
| 2.2 结果 | 第47-55页 |
| 2.2.1 USP7能够促进PHF8蛋白水平的稳定 | 第47-48页 |
| 2.2.2 USP7特异地促进PHF8蛋白水平稳定 | 第48-49页 |
| 2.2.3 USP7通过去泛素化酶活性稳定PHF8 | 第49-51页 |
| 2.2.4 USP7可在体内促进PHF8去多聚泛素化 | 第51-53页 |
| 2.2.5 USP7可在体外促进PHF8去多聚泛素化 | 第53-54页 |
| 2.2.6 USP7在功能上与PHF8保持一致 | 第54-55页 |
| 2.3 讨论 | 第55-58页 |
| 2.4 结论 | 第58-60页 |
| 三、USP7-PHF8调控轴的生物学功能 | 第60-81页 |
| 3.1 对象和方法 | 第60-65页 |
| 3.1.1 对象 | 第60页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第60页 |
| 3.1.3 动物实验 | 第60页 |
| 3.1.4 组织标本 | 第60页 |
| 3.1.5 主要溶液配制 | 第60页 |
| 3.1.6 实验方法 | 第60-65页 |
| 3.2 结果 | 第65-78页 |
| 3.2.1 USP7/PHF8调控轴共同调节下游靶基因 | 第65-67页 |
| 3.2.2 USP7/PHF8调控轴共同调节细胞周期相关靶基因 | 第67-69页 |
| 3.2.3 USP7通过调节PHF8调控靶基因CCNA2 | 第69-70页 |
| 3.2.4 USP7、PHF8和cyclin A2在肿瘤样本中高表达 | 第70-71页 |
| 3.2.5 USP7、PHF8和cyclin A2在乳腺癌样本中高表达 | 第71-74页 |
| 3.2.6 PHF8和USP7促进乳腺癌细胞的增殖 | 第74-76页 |
| 3.2.7 PHF8/USP7/cyclin A2在体内促进乳腺癌的生长 | 第76-78页 |
| 3.3 讨论 | 第78-79页 |
| 3.4 小结 | 第79-81页 |
| 四、DNA损伤应答反应中USP7能够稳定PHF8 | 第81-94页 |
| 4.1 对象和方法 | 第81-82页 |
| 4.1.1 对象 | 第81页 |
| 4.1.2 主要试剂 | 第81页 |
| 4.1.3 主要仪器 | 第81页 |
| 4.1.4 实验方法 | 第81-82页 |
| 4.2 结果 | 第82-91页 |
| 4.2.1 发生DNA损伤时USP7参与稳定PHF8 | 第82-83页 |
| 4.2.2 USP7和PHF8之间的相互作用和功能受到DNA损伤的影响 | 第83-84页 |
| 4.2.3 DNA损伤反应中，PHF8的稳定性由USP7精细调控 | 第84-87页 |
| 4.2.4 PHF8能够直接参与断裂修复 | 第87-88页 |
| 4.2.5 PHF8能够促进同源重组修复和非同源末端连接修复 | 第88-91页 |
| 4.3 讨论 | 第91-93页 |
| 4.4 小结 | 第93-94页 |
| 全文结论 | 第94-97页 |
| 论文创新点 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-107页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第107-108页 |
| 附录 | 第108-112页 |
| 综述 去泛素化酶家族与肿瘤 | 第112-144页 |
| 综述参考文献 | 第133-144页 |
| 致谢 | 第144-145页 |
| 个人简历 | 第145页 |
