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可视化联合给药体系促进神经干细胞可控分化用于阿尔茨海默治疗的研究

第一章 绪论第13-23页
    1.1 研究背景第13-14页
    1.2 AD病理研究第14-15页
        1.2.1 老年斑(SP)第14页
        1.2.2 神经元纤维缠结(NFT)第14-15页
        1.2.3 神经元的大量缺失第15页
    1.3 神经干细胞第15-16页
        1.3.1 神经干细胞的概念第15页
        1.3.2 神经干细胞在AD治疗中的应用第15-16页
        1.3.3 神经干细胞治疗存在的问题第16页
    1.4 提高神经干细胞治疗效果的策略第16-19页
        1.4.1 促进神经干细胞可控分化第16-18页
        1.4.2 实现神经干细胞的实时追踪第18-19页
    1.5 纳米药物载体第19-20页
    1.6 立题依据第20-23页
第二章 大分子前药PHEMA_m-RA-PCB_n-CPP的合成及表征第23-32页
    2.1 试剂及仪器第23-24页
    2.2 实验方法第24-27页
        2.2.1 CB的合成第24页
        2.2.2 PHEMA_m-PCB_n的合成第24-25页
        2.2.3 PHEMA_m-PEG的合成第25页
        2.2.4 PHEMA_m-RA-PCB_n的合成第25页
        2.2.5 大分子前药PHEMA_m-RA-PCB_n-CPP的合成第25-26页
        2.2.6 大分子前药中RA载药率的测定第26-27页
        2.2.7 大分子前药中CPP连接效率的测定第27页
        2.2.8 临界胶束浓度的测定(CMC)第27页
    2.3 结果与讨论第27-31页
        2.3.1 CB单体的合成第27-28页
        2.3.2 大分子前药PHEMA_m-RA-PCB_n-CPP的合成第28-29页
        2.3.3 PHEMA_m-RA-PEG-CPP的合成第29页
        2.3.4 RA的载药率第29-30页
        2.3.5 大分子前药中CPP的连接效率第30页
        2.3.6 大分子前药的临界胶束浓度第30-31页
    2.4 本章小结第31-32页
第三章 纳米载药体系的构建及表征第32-42页
    3.1 试剂及仪器第32-33页
    3.2 实验方法第33-36页
        3.2.1 纳米载药体系的制备第33-34页
        3.2.2 纳米药物载体pH缓冲作用的测定第34页
        3.2.3 纳米药物载体复合siRNA的能力检测第34-35页
        3.2.4 纳米载药体系的粒径电位检测第35页
        3.2.5 纳米载药体系形貌表征第35页
        3.2.6 纳米载药体系NMR弛豫率分析第35页
        3.2.7 纳米载药体系体外释药能力的测定第35-36页
    3.3 结果与讨论第36-40页
        3.3.1 纳米药物载体的质子缓冲能力第36-37页
        3.3.2 纳米药物载体对siRNA药物的复合能力第37-38页
        3.3.3 纳米载药体系在不同N/P时的粒径和电位第38-39页
        3.3.4 纳米药物体系的形貌第39页
        3.3.5 纳米载药体系的磁性能第39页
        3.3.6 纳米载药体系在不同液体环境中的药物释放情况第39-40页
    3.4 本章小结第40-42页
第四章 纳米载药体系促进神经干细胞分化的体外实验第42-59页
    4.1 试剂及仪器第42-43页
    4.2 主要溶液配制第43-44页
        4.2.1 无血清完全培养基的配制第43页
        4.2.2 分化培养基的配制第43页
        4.2.3 4%多聚甲醛溶液的配制第43-44页
        4.2.4 多聚赖氨酸溶液的配制第44页
    4.3 实验方法第44-49页
        4.3.1 神经干细胞的提取第44页
        4.3.2 神经干细胞的培养第44页
        4.3.3 神经干细胞的传代第44-45页
        4.3.4 神经干细胞的鉴定第45页
        4.3.5 纳米载药体系的细胞毒性第45-46页
        4.3.6 纳米载药体系的细胞内吞第46-47页
        4.3.7 纳米载药体系的内涵体逃逸第47页
        4.3.8 siRNA药物在细胞内的释放第47-48页
        4.3.9 神经干细胞的分化第48-49页
        4.3.10 统计分析第49页
    4.4 结果与讨论第49-57页
        4.4.1 神经干细胞的鉴定结果第49-50页
        4.4.2 细胞毒性试验结果第50-51页
        4.4.3 神经干细胞对纳米药物体系的内吞实验结果第51-53页
        4.4.4 细胞超薄切片观察结果第53-54页
        4.4.5 纳米药物载体的内涵体逃逸及siRNA释放实验结果第54-56页
        4.4.6 纳米载药体系促进神经干细胞分化的实验结果第56-57页
    4.5 本章小结第57-59页
第五章 纳米载药体系对AD模型鼠的行为学及药效学研究第59-67页
    5.1 试剂及仪器第59-60页
    5.2 主要溶液配制第60页
    5.3 实验方法第60-63页
        5.3.1 动物饲养第60-61页
        5.3.2 神经干细胞脑内移植第61页
        5.3.3 小动物核磁成像检测第61页
        5.3.4 AD鼠记忆能力的检测第61-62页
        5.3.5 脑组织的取材及冰冻切片的制备第62-63页
        5.3.6 组织切片的尼氏染色及普鲁士蓝染色第63页
        5.3.7 统计分析第63页
    5.4 结果与讨论第63-66页
        5.4.1 Mirror水迷宫实验结果第63-64页
        5.4.2 尼氏染色实验结果第64-65页
        5.4.3 小鼠大脑核磁成像实验结果第65-66页
        5.4.4 普鲁士蓝染色实验结果第66页
    5.5 本章小结第66-67页
第六章 结论第67-68页
参考文献第68-77页
致谢第77-78页
攻读学位期间发表论文第78页

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