| 中文摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 符号说明 | 第17-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-30页 |
| 1.1 引言 | 第18-19页 |
| 1.2 重金属镉离子的暴露及生物毒性 | 第19-22页 |
| 1.2.1 镉的环境暴露风险 | 第19-21页 |
| 1.2.2 镉的毒性机理 | 第21-22页 |
| 1.2.2.1 氧化应激 | 第21页 |
| 1.2.2.2 镉与DNA损伤与修复 | 第21-22页 |
| 1.3 二氧化钛纳米材料 | 第22-26页 |
| 1.3.1 二氧化钛纳米粒子应用和释放到环境 | 第22-23页 |
| 1.3.2 二氧化钛纳米粒子的毒性和相关机制 | 第23-26页 |
| 1.3.2.1 对生态毒性 | 第23-24页 |
| 1.3.2.2 对哺乳类细胞的毒性 | 第24页 |
| 1.3.2.3 对啮齿动物的毒性 | 第24-26页 |
| 1.4 ConA诱导的免疫型肝炎 | 第26-27页 |
| 1.5 本课题的研究目的及意义 | 第27-30页 |
| 第二章 肝炎模型的建立 | 第30-38页 |
| 2.1 前言 | 第30页 |
| 2.2 实验材料及试剂 | 第30页 |
| 2.3 主要实验仪器 | 第30-31页 |
| 2.4 ConA诱导的急性肝炎模型条件摸索 | 第31-33页 |
| 2.4.1 血清中的ALT和AST的含量 | 第31页 |
| 2.4.2 肝内TNF-α的释放 | 第31-32页 |
| 2.4.3 模型鼠的肝脏组织病理 | 第32-33页 |
| 2.4.3.1 组织块石蜡包埋和切片 | 第32-33页 |
| 2.4.3.2 肝组织的苏木精—伊红(H.E.)染色 | 第33页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第33-38页 |
| 2.5.1 血清中的ALT和AST的含量测定 | 第34-35页 |
| 2.5.2 肝内TNF-α的含量 | 第35-36页 |
| 2.5.3 肝脏组织病理学检测 | 第36-38页 |
| 第三章 二氧化钛纳米材料和镉共暴露小鼠的毒性研究 | 第38-66页 |
| 3.1 前言 | 第38-39页 |
| 3.2 实验材料和试剂 | 第39页 |
| 3.3 主要实验仪器 | 第39-41页 |
| 3.4 实验方法 | 第41-49页 |
| 3.4.1 材料表征 | 第41-42页 |
| 3.4.1.1 二氧化钛纳米材料晶型的确定 | 第41页 |
| 3.4.1.2 透射电子显微镜(TEM)表征二氧化钛纳米材料 | 第41页 |
| 3.4.1.3 动态光散射(DLS)表征TNP和加入镉后的TNP分散性 | 第41页 |
| 3.4.1.4 TNP单独和镉存在下TNP表面电位测定及分散稳定性表征 | 第41-42页 |
| 3.4.2 注射液的制备 | 第42页 |
| 3.4.3 动物分组、暴露以及取材 | 第42-43页 |
| 3.4.4 脏器系数 | 第43页 |
| 3.4.5 血清中ALT,AST | 第43页 |
| 3.4.6 肝组织病理学观察 | 第43-45页 |
| 3.4.6.1 组织块石蜡包埋和切片 | 第43-44页 |
| 3.4.6.2 肝组织的苏木精—伊红(H.E.)染色 | 第44-45页 |
| 3.4.7 小鼠体内元素分布 | 第45页 |
| 3.4.8 肝内炎症因子 | 第45-46页 |
| 3.4.8.1 肝内TNF-α测定 | 第45页 |
| 3.4.8.2 肝内IL-1β的测定 | 第45-46页 |
| 3.4.9 肝内氧化应激指标的测定 | 第46-47页 |
| 3.4.9.1 肝内GSH的测定 | 第46-47页 |
| 3.4.9.2 肝内MDA含量检测 | 第47页 |
| 3.4.10 免疫印迹(Western Blot) | 第47-49页 |
| 3.4.10.1 组织蛋白样本制备 | 第47页 |
| 3.4.10.2 蛋白定量及变性 | 第47-48页 |
| 3.4.10.3 凝胶和电泳 | 第48页 |
| 3.4.10.4 免疫印迹部分 | 第48-49页 |
| 3.4.11 实验数据分析和image J灰度分析 | 第49页 |
| 3.5 实验结果与讨论 | 第49-65页 |
| 3.5.1 二氧化钛纳米材料的表征 | 第50-52页 |
| 3.5.1.1 二氧化钛纳米材料晶型 | 第50页 |
| 3.5.1.2 二氧化钛纳米材料粒径 | 第50-51页 |
| 3.5.1.3 二氧化钛纳米材料水合粒径、Zeta电位分析 | 第51-52页 |
| 3.5.2 镉和TNP共暴露对健康小鼠的毒性研究 | 第52-55页 |
| 3.5.2.1 健康小鼠脏器系数 | 第52-53页 |
| 3.5.2.2 健康小鼠血清肝功指标变化 | 第53-54页 |
| 3.5.2.3 健康小鼠的肝脏病理学变化 | 第54页 |
| 3.5.2.4 健康小鼠肝中促炎因子的释放 | 第54-55页 |
| 3.5.3 镉和TNP共暴露对肝炎小鼠的毒性研究 | 第55-58页 |
| 3.5.3.1 肝炎小鼠脏器系数 | 第55-56页 |
| 3.5.3.2 肝炎组小鼠血清中肝功指标 | 第56-57页 |
| 3.5.3.3 肝炎小鼠病理学检测 | 第57-58页 |
| 3.5.4 肝炎组小鼠肝损伤加重的机制研究 | 第58-65页 |
| 3.5.4.1 二氧化钛纳米材料和镉在肝炎小鼠不同器官中的累积 | 第58-59页 |
| 3.5.4.2 肝炎小鼠肝内纳米材料和镉的不同时间点的累积 | 第59-62页 |
| 3.5.4.3 肝炎小鼠体内氧化应激水平 | 第62-63页 |
| 3.5.4.4 肝炎小鼠炎性因子的释放 | 第63-64页 |
| 3.5.4.5 肝细胞损伤 | 第64-65页 |
| 3.6 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-77页 |
| 致谢 | 第77-78页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第78-80页 |
| 附件 | 第80页 |
