| 中文摘要 | 第6-9页 |
| 英文摘要 | 第9-12页 |
| 前言 | 第13-21页 |
| 1. 肝癌概述 | 第13-16页 |
| 1.1 肝癌现状 | 第13页 |
| 1.2 肝癌的临床分类 | 第13页 |
| 1.3 肝癌的病因学 | 第13-15页 |
| 1.4 肝癌的临床诊断 | 第15页 |
| 1.5 肝癌的临床治疗 | 第15页 |
| 1.6 肝癌患者的预后 | 第15-16页 |
| 2. 肝癌发生发展机制研究 | 第16-17页 |
| 2.1 癌基因的激活与抑癌基因的失活 | 第16页 |
| 2.2 肝癌发生发展的表观遗传学机制 | 第16页 |
| 2.3 信号通路的异常激活 | 第16-17页 |
| 2.4 其他方面的机制 | 第17页 |
| 3. NKD1概述 | 第17-20页 |
| 3.1 NKD1的研究现状 | 第17页 |
| 3.2 NKD1的生物学功能 | 第17-19页 |
| 3.3 NKD1与肿瘤的研究进展 | 第19页 |
| 3.4 NKD1与肝癌 | 第19-20页 |
| 4. 研究内容与临床意义 | 第20-21页 |
| 材料和方法 | 第21-35页 |
| 1. 材料 | 第21-26页 |
| 1.1 主要药品和试剂 | 第21-24页 |
| 1.2 主要实验仪器 | 第24-26页 |
| 1.3 实验用细胞和动物 | 第26页 |
| 2. 方法 | 第26-35页 |
| 2.1 临床组织样本的收集 | 第26页 |
| 2.2 细胞培养 | 第26-27页 |
| 2.3 聚合酶链反应 | 第27-28页 |
| 2.4 质粒构建和转染 | 第28页 |
| 2.5 免疫蛋白印迹 | 第28-30页 |
| 2.6 细胞基质胶侵袭转移实验 | 第30页 |
| 2.7 免疫荧光实验 | 第30页 |
| 2.8 免疫共沉淀实验 | 第30页 |
| 2.9 泛素化实验 | 第30页 |
| 2.10 荧光素酶报告分析 | 第30-31页 |
| 2.11 动物实验 | 第31页 |
| 2.12 苏木素伊红染色 | 第31-32页 |
| 2.13 CCK-8 检测 | 第32页 |
| 2.14 EdU实验 | 第32页 |
| 2.15 克隆形成实验 | 第32-33页 |
| 2.16 免疫组织化学 | 第33-34页 |
| 2.17 免疫组化结果评估 | 第34页 |
| 2.18 统计学分析 | 第34-35页 |
| 结果 | 第35-53页 |
| 1. NKD1蛋白在肝癌中为低表达并且具有重要的临床病理义 | 第35-37页 |
| 1.1 NKD1蛋白在肝癌组织中的表达量明显低于癌旁正常肝组织 | 第35-36页 |
| 1.2 NKD1蛋白在肝癌组织中的表达与肝癌患者的分化、转移和肿瘤大小密切相关 | 第36-37页 |
| 2. NKD1通过Rac1调控肝癌细胞侵袭转移能力 | 第37-47页 |
| 2.1 NKD1负向调控肝癌细胞侵袭转移能力 | 第37-39页 |
| 2.2 NKD1调控肝癌细胞侵袭转移能力依赖于Rac1 | 第39-41页 |
| 2.3 NKD1于Rac1相互结合并促进其泛素化途径降解 | 第41-43页 |
| 2.4 Rac1下调EZH2的表达进而促进NKD1的转录 | 第43-44页 |
| 2.5 体外实验也证实NKD1可以抑制肝癌细胞的转移能力 | 第44-46页 |
| 2.6 NKD1和Rac1同时异常表达与肝癌病人的不良预后密切相关 | 第46-47页 |
| 3. NKD1通过P53调控肝癌细胞增殖能力 | 第47-53页 |
| 3.1 NKD1负向调控肝癌细胞的增殖能力 | 第47-49页 |
| 3.2 体外实验也证实NKD1可以抑制肝癌细胞的增殖能力 | 第49-50页 |
| 3.3 NKD1抑制肝癌细胞的增殖能力依赖于P53 | 第50-51页 |
| 3.4 NKD1mRNA在肝癌中处于低表达并与患者不良预后相关 | 第51-53页 |
| 讨论 | 第53-58页 |
| 结论 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-64页 |
| 课题综述 NKD1 的生物学功能及其与肿瘤的关系研究进展 | 第64-72页 |
| 参考文献 | 第69-72页 |
| 博士期间成果 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73页 |
