| 提要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-12页 |
| 引言 | 第12-20页 |
| 一、乳糖化-去甲斑蝥素的概述 | 第12-13页 |
| 二、磷脂复合物对药物的影响 | 第13-14页 |
| 三、脂质体对肿瘤的作用 | 第14-15页 |
| 四、脂质体的研究进展 | 第15-20页 |
| 第一章 乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物的制备与表征 | 第20-33页 |
| 材料 | 第20页 |
| 方法与结果 | 第20-32页 |
| 一、乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物的制备 | 第20-23页 |
| 1. 乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物的制备工艺 | 第20-21页 |
| 2. 单因素影响实验 | 第21页 |
| ·反应溶剂的选择 | 第21页 |
| ·乳糖化-去甲斑蝥素投药浓度的选择 | 第21页 |
| ·乳糖化-去甲斑蝥素与磷脂的投料比的选择 | 第21页 |
| ·反应温度的选择 | 第21页 |
| ·反应时间的选择 | 第21页 |
| 3. 正交试验设计 | 第21-23页 |
| 4. 最佳处方验证实验 | 第23页 |
| 二、乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物结构的表征 | 第23-28页 |
| 1. 红外(FT-IR)图谱 | 第23-24页 |
| 2. 差示扫描量热（DSC）图谱 | 第24-25页 |
| 3. 核磁共振(1HNMR)图谱 | 第25-28页 |
| 三、乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物的性质分析 | 第28-31页 |
| 1. 高效液相色谱法（HPLC）分析 | 第28-30页 |
| 2. 磷脂复合物表观油水分配系数的测定 | 第30-31页 |
| ·色谱条件 | 第30页 |
| ·标准曲线的制备 | 第30页 |
| ·样品测定 | 第30-31页 |
| 四、乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物的放大反应 | 第31-32页 |
| 讨论与小结 | 第32-33页 |
| 第二章 脂质体的制备与工艺优化 | 第33-47页 |
| 材料 | 第33-34页 |
| 方法与结果 | 第34-45页 |
| 一、脂质体中乳糖化-去甲斑蝥素的含量测定 | 第34-35页 |
| 1. 色谱条件 | 第34页 |
| 2. 标准曲线 | 第34页 |
| 3. 加样回收率与精密度 | 第34页 |
| 4. 超滤加样回收率回收率 | 第34-35页 |
| 二、乳糖化-去甲斑蝥素脂质体的制备 | 第35-38页 |
| 1. 均匀设计优化脂质体制备工艺 | 第35-36页 |
| ·试验设计方案 | 第35-36页 |
| ·综合评分 | 第36页 |
| 2. 最佳处方验证试验 | 第36-37页 |
| 3. 乳糖化-去甲斑蝥素脂质体的质量考察 | 第37-38页 |
| ·包封率和载药量 | 第37页 |
| ·粒径分布和多分散指数 | 第37-38页 |
| ·Zeta 电位 | 第38页 |
| 三、乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH 敏感型脂质体的制备 | 第38-41页 |
| 1. 均匀设计优化磷脂复合物脂质体制备工艺 | 第38-39页 |
| ·试验设计方案 | 第38页 |
| ·综合评分 | 第38-39页 |
| 2. 最佳处方验证试验 | 第39-40页 |
| 3. 乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH 敏感型脂质体制备工艺 | 第40页 |
| 4. 乳糖化-去甲斑蝥素磷脂复合物pH 敏感型脂质体的质量考察 | 第40-41页 |
| ·形态观察 | 第40页 |
| ·包封率和载药量 | 第40-41页 |
| ·粒径分布和多分散指数 | 第41页 |
| ·Zeta电位 | 第41页 |
| 四、脂质体的体外释放特性 | 第41-45页 |
| 1. 乳糖化-去甲斑蝥素脂质体的体外释放 | 第41-43页 |
| 2. 磷脂复合物脂质体及其pH 敏感型脂质体的体外释放 | 第43-45页 |
| 讨论与小结 | 第45-47页 |
| 第三章 脂质体的体外抗肿瘤活性 | 第47-53页 |
| 材料 | 第47-48页 |
| 方法与结果 | 第48-51页 |
| 一、脂质体对肝肿瘤细胞的毒性 | 第48-49页 |
| 1. 乳糖化-去甲斑蝥素及其脂质体对HepG2 细胞的半数抑制率IC50 | 第48-49页 |
| 二、肝肿瘤细胞对脂质体的摄入 | 第49-51页 |
| 1. 色谱条件 | 第49-50页 |
| 2. 线性范围 | 第50页 |
| 3. 回收率和精密度 | 第50页 |
| 4.HepG2 细胞对Lac-NCTD 及其脂质体的摄入 | 第50-51页 |
| 讨论与小结 | 第51-53页 |
| 第四章 脂质体在小鼠体内的抗肿瘤活性 | 第53-60页 |
| 材料 | 第53-54页 |
| 方法与结果 | 第54-59页 |
| 一、荷瘤小鼠模型的建立 | 第54页 |
| 二、脂质体在荷瘤小鼠体内的抗肿瘤活性 | 第54-57页 |
| 1. 脂质体对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用 | 第54-55页 |
| 2. 脂质体的抑瘤率 | 第55-56页 |
| 3. 脂质体对荷瘤小鼠免疫器官的影响 | 第56-57页 |
| 三、小鼠肿瘤的病理组织学观察 | 第57-59页 |
| 讨论与小结 | 第59-60页 |
| 第五章 脂质体在小鼠体内的实时近红外荧光成像 | 第60-64页 |
| 材料 | 第60-61页 |
| 方法与结果 | 第61-63页 |
| 一、Cy-7 荧光标记脂质体的制备 | 第61页 |
| 1.C y-7 荧光标记羧甲基壳聚糖的制备 | 第61页 |
| 2. Cy-7 荧光标记 Lac-NCTD 磷脂复合物 pH 敏感型脂质体的制备 | 第61页 |
| 二、H22 荷瘤裸鼠模型的建立 | 第61页 |
| 三、Cy-7 荧光标记脂质体在小鼠体内的近红外荧光成像 | 第61-63页 |
| 讨论与小结 | 第63-64页 |
| 全文总结 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-71页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
