| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-13页 |
| 符号说明 | 第13-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-30页 |
| 第一节 动脉粥样硬化发展现状 | 第15-17页 |
| ·动脉粥样硬化国内外发病形势及形成机制 | 第15页 |
| ·治疗动脉粥样硬化药物发展现状 | 第15-17页 |
| 第二节 动脉粥样硬化与炎症反应 | 第17-19页 |
| ·血管内皮下巨噬细胞参与的炎症反应 | 第17-18页 |
| ·T细胞、B细胞参与的炎症反应与血栓形成 | 第18页 |
| ·脂代谢在动脉粥样硬化过程中的作用及其相关的炎症反应 | 第18-19页 |
| 第三节 LXR与ERK1/2信号通路与动脉粥样硬化 | 第19-23页 |
| ·LXR信号通路概述 | 第19-20页 |
| ·LXR信号通路与动脉粥样硬化 | 第20-21页 |
| ·ERK1/2信号通路概述 | 第21-22页 |
| ·MEK1/2抑制剂与动脉粥样硬化和脂质代谢的关系 | 第22-23页 |
| 第四节 microRNA与动脉粥样硬化 | 第23-25页 |
| ·mircoRNA在心血管疾病中的作用 | 第23-24页 |
| ·miR-126与动脉粥样硬化 | 第24-25页 |
| 第五节 甘油三酯代谢与高甘油三酯血症 | 第25-29页 |
| ·甘油三酯的合成 | 第25-26页 |
| ·甘油三酯的水解与自由脂肪酸β-氧化 | 第26-28页 |
| ·高甘油三酯血症 | 第28-29页 |
| 第六节 选题依据 | 第29-30页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第30-56页 |
| 第一节 实验材料、试剂及主要仪器 | 第30-34页 |
| ·实验材料 | 第30页 |
| ·实验试剂 | 第30-32页 |
| ·实验仪器 | 第32-34页 |
| 第二节 实验方法 | 第34-56页 |
| ·实验动物的饲养 | 第34-35页 |
| ·组织获取 | 第35页 |
| ·细胞培养及处理 | 第35-36页 |
| ·油红O染色 | 第36-38页 |
| ·主动脉剥离 | 第38-39页 |
| ·石蜡切片 | 第39页 |
| ·冰冻切片 | 第39页 |
| ·免疫组化染色 | 第39-40页 |
| ·免疫荧光 | 第40-41页 |
| ·细胞及组织蛋白提取与Western blot | 第41-44页 |
| ·细胞及组织RNA提取与real time RT-PCR | 第44-46页 |
| ·miR-126表达水平检测 | 第46页 |
| ·流式细胞分选技术分离脾脏和淋巴结T细胞 | 第46-47页 |
| ·酶联免疫吸附测定(Elisa) | 第47-48页 |
| ·凝胶迁移或电泳迁移率实验(EMSA) | 第48-53页 |
| ·双荧光报告基因系统 | 第53页 |
| ·基因克隆与细胞转染 | 第53-54页 |
| ·胆固醇体内反向转运(RCT) | 第54-55页 |
| ·血脂成分分析 | 第55页 |
| ·肝脏甘油三酯含量的测定 | 第55页 |
| ·数据统计分析 | 第55-56页 |
| 第三章 实验结果 | 第56-113页 |
| 第一节 MEK1/2抑制剂防止LXR配体引起的脂肪肝、高甘油三酯血脂和肝损伤等副作用 | 第56-59页 |
| ·MEK1/2抑制剂下调LXR配体引起的肝损伤 | 第56-57页 |
| ·MEK1/2抑制剂消除高脂食物与LXR配体所诱导的高甘油三酯血症 | 第57-58页 |
| ·MEK1/2抑制剂消除高脂食物与LXR配体所诱导的脂肪肝 | 第58-59页 |
| 第二节 组合药物预防动脉粥样硬化的发生并避免副作用的产生 | 第59-64页 |
| ·MEK1/2抑制剂协同LXR配体抑制主动脉粥样硬化斑块的发生 | 第59-62页 |
| ·组合药物消除高脂食物与LXR配体引起的Apoe~(-/-)小鼠肝损伤、脂肪肝和高甘油三脂血症等副作用 | 第62-64页 |
| 第三节 组合药物治疗动脉粥样硬化、促进斑块消退 | 第64-68页 |
| ·组合药物治疗动脉粥样硬化斑块 | 第64-67页 |
| ·组合药物避免治疗组小鼠脂肪肝副作用的产生 | 第67-68页 |
| 第四节 组合药物预防动脉粥样硬化发生发展、刺激成熟斑块消退的分子机制研究 | 第68-99页 |
| ·组合药物降低血清总胆固醇水平 | 第68-70页 |
| ·甘油三酯水平升高促进动脉粥样硬化的发生发展 | 第70-73页 |
| ·组合药物协同抑制泡沫细胞生成 | 第73-74页 |
| ·组合药物协同刺激巨噬细胞ABCA1的表达 | 第74-76页 |
| ·组合药物协同刺激小鼠体内胆固醇逆转运 | 第76-78页 |
| ·LXR配体促进体内IL-5表达分泌和特异性抗ox-LDL抗体-IgM的产生 | 第78-86页 |
| ·MEK1/2抑制剂刺激肝脏PSCK9和LDLR的表达 | 第86-95页 |
| ·组合药物通过miR-126调控内皮功能,抑制单核细胞粘附,促进内皮修复 | 第95-99页 |
| 第五节 MEK1/2抑制剂消除LXR配体副作用的分子机理研究 | 第99-113页 |
| ·MEK1/2抑制剂不影响LXR配体诱导的自由脂肪酸合成 | 第99-101页 |
| ·MEK1/2抑制剂和LXR配体组合药物抑制肝脏甘油三酯合成 | 第101-102页 |
| ·组合药物促进肝脏甘油三酯水解 | 第102-106页 |
| ·组合药物促进肝脏自由脂肪酸β-氧化 | 第106-113页 |
| 第四章 讨论 | 第113-122页 |
| 第一节 动脉粥样硬化防治药物现状 | 第113-114页 |
| 第二节 组合药物防治动脉粥样硬化的分子机制 | 第114-119页 |
| ·组合药物降低小鼠血清低密度脂蛋白胆固醇水平 | 第114-115页 |
| ·LXR配体刺激巨噬细胞IL-5表达 | 第115-116页 |
| ·组合药物刺激胆固醇逆转运 | 第116-117页 |
| ·组合药物消除LXR配体引发的高甘油三酯血症对动脉粥样硬化的促进作用 | 第117-118页 |
| ·组合药物刺激microRNA-126表达 | 第118-119页 |
| 第三节 MEK1/2抑制剂避免LXR配体引起的脂肪肝和高甘油三酯血症副作用的分子机制 | 第119-120页 |
| ·MEK1/2抑制剂不影响LXR配体诱导的自由脂肪酸合成 | 第119页 |
| ·ERK1/2信号通路在脂质代谢平衡中的作用 | 第119-120页 |
| 第四节 组合药物在疾病治疗中的应用与展望 | 第120-122页 |
| 第五章 结论 | 第122-124页 |
| 第一节 课题结果概述 | 第122-123页 |
| 第二节 论文创新 | 第123页 |
| 第三节 进一步需要做的工作 | 第123-124页 |
| 参考文献 | 第124-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
| 个人简历及攻读期成果 | 第136-140页 |
