| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-14页 |
| 第一章 绪论(文献综述) | 第14-75页 |
| ·引言 | 第14-15页 |
| ·MHC分子结构免疫学概述 | 第15-57页 |
| ·MHC的概念 | 第15-17页 |
| ·MHC Ⅰ类分子相关抗原肽的加工呈递 | 第17-27页 |
| ·MHC及相关分子的结构特点 | 第27-38页 |
| ·MHC分子结构在T细胞免疫研究中的应用 | 第38-57页 |
| ·翻译后修饰抗原的MHC分子递呈 | 第57-75页 |
| ·翻译后修饰概述 | 第57-64页 |
| ·MHC相关抗原的翻译后修饰 | 第64-68页 |
| ·翻译后修饰在抗原识别及自身免疫中的影响 | 第68-75页 |
| 第二章 MHC Ⅰ类分子递呈N端乙酰化抗原机制研究 | 第75-126页 |
| ·引言 | 第75-77页 |
| ·实验材料与方法 | 第77-103页 |
| ·主要实验仪器 | 第77-78页 |
| ·主要商品试剂 | 第78-79页 |
| ·常用溶液及配制方法 | 第79-84页 |
| ·菌株和载体 | 第84-85页 |
| ·多肽合成 | 第85-86页 |
| ·引物设计与合成 | 第86-87页 |
| ·HLA-B~*3901基因扩增及亚克隆构建 | 第87-95页 |
| ·HLA-B~*3901和hβ_2m包涵体蛋白大量表达 | 第95-96页 |
| ·多肽与MHC Ⅰ类分子包涵体蛋白体外复性 | 第96页 |
| ·pMHC复合物的蛋白质纯化 | 第96-98页 |
| ·BCA protein assay kit检测蛋白质浓度 | 第98页 |
| ·pHLA-B~*3901复合物蛋白质结晶 | 第98-101页 |
| ·pHLA-B~*3901复合物蛋白质晶体X-射线衍射和数据收集 | 第101页 |
| ·pHLA-B~*3901复合物蛋白质结构解析、精修及分析 | 第101-102页 |
| ·pMHC复合物蛋白质热稳定性试验 | 第102-103页 |
| ·结果 | 第103-123页 |
| ·表达载体pET-28b-HLA-B~*3901的构建 | 第103-104页 |
| ·HLA-B~*3901蛋白试表达及包涵体纯化 | 第104-105页 |
| ·pHLA-B~*3901复合物体外复性及纯化 | 第105-106页 |
| ·pHLA-B~*3901复合物蛋白质结晶及X-射线衍射数据收集 | 第106-107页 |
| ·pHLA-B~*3901复合物蛋白质结构解析 | 第107-109页 |
| ·N端乙酰化多肽与HLA-B~*3901复合物结构分析 | 第109-120页 |
| ·N端乙酰化对多肽结合稳定性的影响 | 第120-121页 |
| ·N端乙酰化对表位的T细胞免疫原性的影响 | 第121-123页 |
| ·小结与讨论 | 第123-126页 |
| 第三章 N端乙酰化流感病毒表位的T细胞免疫学研究 | 第126-154页 |
| ·引言 | 第126-127页 |
| ·实验材料与方法 | 第127-133页 |
| ·主要商品试剂 | 第127-128页 |
| ·常用溶液及配制方法 | 第128-129页 |
| ·血样的采集和处理 | 第129页 |
| ·HLA分型检测 | 第129页 |
| ·人外周血单个核细胞(PBMCs)分离 | 第129-130页 |
| ·细胞的冻存及复苏 | 第130页 |
| ·PBMCs体外刺激培养 | 第130-131页 |
| ·MACS技术磁珠分选CD4~+/CD8~+细胞 | 第131-132页 |
| ·ELISPOT操作过程(QuantoBio) | 第132-133页 |
| ·pHLA复合物体外复性及纯化 | 第133页 |
| ·结果 | 第133-151页 |
| ·N端乙酰化T细胞表位预测 | 第133-137页 |
| ·N端乙酰化M1抗原表位T细胞免疫原性检测 | 第137-143页 |
| ·N端乙酰化流感病毒表位T细胞免疫水平调查 | 第143-151页 |
| ·讨论 | 第151-154页 |
| 第四章 MHC Ⅰ类分子递呈双磷酸化抗原机制研究 | 第154-176页 |
| ·引言 | 第154-157页 |
| ·实验材料与方法 | 第157-158页 |
| ·主要实验仪器、材料及试剂 | 第157页 |
| ·多肽合成 | 第157页 |
| ·主要实验方法 | 第157-158页 |
| ·结果 | 第158-173页 |
| ·pHLA-B~*2705复合物体外复性及纯化 | 第158-159页 |
| ·pHLA-B~*2705复合物蛋白质结晶及X-射线衍射数据收集 | 第159-161页 |
| ·pHLA-B~*2705复合物蛋白质结构解析 | 第161页 |
| ·HLA-B27限制性双磷酸化多肽递呈的结构基础 | 第161-169页 |
| ·磷酸基团对HLA-B27结合和稳定性的位点特异性影响 | 第169-171页 |
| ·磷酸基团修饰对抗原特性及TCR识别的影响 | 第171-173页 |
| ·小结与讨论 | 第173-176页 |
| 第五章 磷酸化表位T细胞免疫学及其T细胞受体研究 | 第176-198页 |
| ·引言 | 第176-177页 |
| ·实验材料与方法 | 第177-191页 |
| ·主要商品试剂 | 第177页 |
| ·常用溶液及配制方法 | 第177-178页 |
| ·多肽合成 | 第178-179页 |
| ·引物设计与合成 | 第179-180页 |
| ·免疫佐剂gp96 N333表达与纯化 | 第180-182页 |
| ·小鼠多肽免疫 | 第182-183页 |
| ·小鼠脾脏细胞分离 | 第183页 |
| ·ELISPOT操作过程(BD) | 第183-185页 |
| ·小鼠脾细胞体外培养 | 第185页 |
| ·MHC Tetramer制备 | 第185-187页 |
| ·MHC Tetramer染色 | 第187页 |
| ·细胞总RNA提取(5～10×10~6细胞) | 第187-188页 |
| ·5’RACE扩增TCR序列 | 第188-190页 |
| ·5’RACE扩增TCR序列 | 第190-191页 |
| ·结果与讨论 | 第191-198页 |
| ·gp96 N333蛋白免疫佐剂的表达纯化 | 第191-192页 |
| ·磷酸化多肽对转基因鼠的T细胞免疫原性监测 | 第192-194页 |
| ·MHC四聚体染色分选磷酸化表位特异性T细胞 | 第194-195页 |
| ·HLA-A2.1/K~b转基因小鼠T细胞受体序列扩增 | 第195-198页 |
| 第六章 其它工作 | 第198-218页 |
| ·猪源病毒CTL表位多肽与SLA-1结合研究 | 第198-208页 |
| ·引言 | 第198-199页 |
| ·结果与讨论 | 第199-207页 |
| ·小结与展望 | 第207-208页 |
| ·HLA-A3超类型交叉递呈多肽的结构学研究 | 第208-218页 |
| ·引言 | 第208页 |
| ·结果和讨论 | 第208-216页 |
| ·小结与展望 | 第216-218页 |
| 参考文献 | 第218-244页 |
| 附录1 缩略词表 | 第244-245页 |
| 致谢 | 第245-248页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第248-249页 |
