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c-Abl调节AIF亚细胞定位的机理研究

摘要第1-6页
Abstract第6-8页
缩略词表第8-11页
1 绪论第11-16页
   ·凋亡诱导因子AIF及其生物学功能第11-13页
     ·凋亡诱导因子(AIF)第11页
     ·凋亡诱导因子AIF与线粒体第11-12页
     ·凋亡诱导因子AIF与细胞内氧化还原水平第12-13页
   ·非受体酪氨酸激酶c-Abl与氧化应激第13-14页
     ·非受体酪氨酸激酶c-Abl第13页
     ·非受体酪氨酸激酶c-Abl与氧化应激的关系第13-14页
   ·本课题研究的立体依据和拟解决的科学问题第14-16页
2 材料与方法第16-21页
   ·菌株、细胞株及质粒第16页
   ·分子生物学试剂第16页
   ·载体构建、引物合成及测序第16-17页
   ·细胞培养、冻存及转染第17-18页
   ·免疫沉淀及免疫印迹第18-19页
   ·细胞免疫荧光染色(confocal)第19-20页
   ·细胞内活性氧水平和线粒体膜电位检测第20页
   ·其它第20-21页
3 结果第21-36页
   ·c-Abl影响AIF在线粒体中的分布第21-23页
     ·c-Abl激酶活性抑制剂STI571诱导AIF细胞分布改变第21-22页
     ·c-abl/arg基因双敲除细胞内AIF亚细胞分布改变第22-23页
   ·c-Abl激酶活性抑制剂STI571可诱导线粒体损伤及细胞内ROS水平升高第23-25页
   ·COX-AIF能缓解STI571导致的线粒体损伤第25-30页
     ·COX-AIF-GFP、COX-AIF-RFP真核表达载体质粒的构建第25-27页
     ·COX-AIF-GFP能够缓解STI571导致的线粒体片段化第27-29页
     ·COX-AIF-RFP能够缓解STI571导致的ROS水平升高第29-30页
   ·c-Abl可介导AIF磷酸化,并调节其线粒体定位第30-33页
     ·c-Abl能够介导AIF前体酪氨酸磷酸化第30-31页
     ·c-Abl调节AIF前体进入线粒体的转运过程第31-33页
   ·c-Abl在AIF相关的mitophagy过程中的功能初探第33-36页
     ·STI571导致细胞内线粒体自噬第33-34页
     ·c-Abl通过增强AIF与Parkin的相互作用帮助Parkin抑制AIF的泛素化第34-36页
4 讨论第36-40页
   ·c-Abl影响AIF在线粒体中的分布第36-37页
   ·c-Abl通过调节线粒体功能进而影响细胞内ROS水平第37-38页
   ·COX-AIF能缓解STI571导致的线粒体损伤第38页
   ·c-Abl可介导AIF磷酸化,并调节其线粒体定位第38页
   ·c-Abl在AIF相关的mitophagy过程中的功能初探第38-40页
5 结论第40-41页
参考文献第41-46页
攻读学位期间主要的研究成果第46-47页
致谢第47-48页

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