| 中文摘要 | 第1-18页 |
| 英文摘要 | 第18-23页 |
| 符号说明 | 第23-24页 |
| 前言 | 第24-33页 |
| 第一部分 固体脂质纳米粒用于分子显影对比剂的研究 | 第33-43页 |
| 一、实验材料 | 第34-35页 |
| 1 主要仪器 | 第34页 |
| 2 试剂与药品 | 第34-35页 |
| 二、实验方法 | 第35-36页 |
| 1 阳离子SLN制备方法考察 | 第35页 |
| 2 阳离子SLN的制备 | 第35页 |
| 3 处方的单因素考察 | 第35页 |
| ·单因素考察 | 第35页 |
| ·重现性考察 | 第35页 |
| 4 纳米粒的形态、粒径和zata电位的测定 | 第35页 |
| 5 SLN/Gd-DTPA纳米复合物的制备与体外显影 | 第35-36页 |
| 6 SLN/Gd-DTPA血浆稳定性与体外显影 | 第36页 |
| 三、实验结果 | 第36-41页 |
| 1 制备方法选择 | 第36页 |
| 2 单因素考查结果 | 第36-37页 |
| 3 重现性考察结果 | 第37-38页 |
| 4 SLN及SLN-Gd-DTPA的形态、粒径 | 第38-39页 |
| ·透射电镜观察结果 | 第38-39页 |
| ·zeta电位测定结果 | 第39页 |
| 5 SLN/Gd-DTPA纳米粒体外显影实验结果 | 第39-41页 |
| 6 SLN/Gd-DTPA血浆稳定性结果 | 第41页 |
| 四、讨论 | 第41-42页 |
| 五、结论 | 第42-43页 |
| 第二部分 聚乳酸-聚乙二醇纳米复合物用于分子显影对比剂的研究 | 第43-60页 |
| 一、实验材料 | 第44页 |
| 1 仪器 | 第44页 |
| 2 试剂与药品 | 第44页 |
| 二、实验方法 | 第44-47页 |
| 1 Gd显影信号强度与浓度相关性 | 第44-45页 |
| 2 处方优化 | 第45页 |
| ·PLA-PEG纳米粒制备 | 第45页 |
| ·改良溶剂扩散法 | 第45页 |
| ·处方筛选 | 第45页 |
| 3.重现性考察 | 第45页 |
| 4 PLA-PEG纳米粒的制备 | 第45页 |
| ·PLA-PEG/Gd-DTPA纳米复合物的形成 | 第45页 |
| 5 PLA-PEG纳米粒的形态、粒径和表面电位的测定 | 第45-46页 |
| 6 原子力显微镜(Atomic force microscope,AFM)检测 | 第46页 |
| 7 PLA-PEG/Gd-DTPA复合物血浆稳定性的考察 | 第46页 |
| ·50 %空白血浆的制备 | 第46页 |
| ·PLA-PEG/Gd-DTPA纳米复合物血浆稳定性考察 | 第46页 |
| 8 体外磁共振显影 | 第46页 |
| 9 体内分布实验 | 第46-47页 |
| 三、实验结果 | 第47-57页 |
| 1 Gd显影信号强度与浓度相关性 | 第47页 |
| 2 处方优化结果 | 第47-48页 |
| ·制备方法选择结果 | 第47页 |
| ·处方筛选结果 | 第47页 |
| ·重现性考察结果 | 第47-48页 |
| 3 PLA-PEG纳米粒及PLA-PEG/Gd-DTPA纳米复合物的形态、粒径和表面电位的测定 #45■ | 第48-50页 |
| ·透射电镜观察结果 | 第48-49页 |
| ·原子力显微镜检测结果 | 第49-50页 |
| ·Zeta电位测定结果 | 第50页 |
| ·粒径分布检测结果 | 第50页 |
| 4 纳米粒的用量对复合物形成的影响 | 第50-51页 |
| 5 PLA-PEG/Gd-DTPA纳米复合物体外核磁共振显影 | 第51-52页 |
| 6 PLA-PEG/Gd-DTPA复合物血浆稳定性的考察 | 第52-54页 |
| 7 体外磁共振显影 | 第54-55页 |
| 8 体内磁共振显影 | 第55-57页 |
| 四、讨论 | 第57-59页 |
| 五、结论 | 第59-60页 |
| 第三部分 钆标记生物相容性PLA-PEG纳米粒用于肝靶向分子显影对比剂的研究 | 第60-76页 |
| 一、实验材料 | 第61-62页 |
| 1 动物 | 第61页 |
| 2 主要仪器 | 第61页 |
| 3 试剂与药品 | 第61-62页 |
| 二、实验方法 | 第62-65页 |
| 1 合成及表征 | 第62页 |
| ·DTPA环酐合成 | 第62页 |
| ·DTPA环酐与PLA-PEG-NH2聚合 | 第62页 |
| ·GPC测定 | 第62页 |
| 2 制备钆标记PLA-PEG纳米粒 | 第62-63页 |
| ·PLA-PEG-NH-DTPA纳米粒制备采用溶剂扩散法 | 第62-63页 |
| ·钆标记PLA-PEG纳米粒制备 | 第63页 |
| 3 纳米粒理化性质考查 | 第63页 |
| ·透射电镜与动态光散射分析 | 第63页 |
| ·纳米粒中钆浓度测定 | 第63页 |
| 4 细胞毒性实验 | 第63页 |
| 5 体外磁共振显影 | 第63-64页 |
| 6 体内分布评价 | 第64-65页 |
| 三、实验结果 | 第65-73页 |
| 1 PLA-PEG-DTPA的合成 | 第65-67页 |
| ·DTPA环酐核磁 | 第65页 |
| ·PLA-PEG-NH-DTPA红外光谱 | 第65-66页 |
| ·PLA-PEG-NH-DTPA GPC测定结果 | 第66-67页 |
| 2 纳米粒的理化性质表征 | 第67页 |
| ·外观形态与粒径分布 | 第67页 |
| ·纳米粒钆浓度测定 | 第67页 |
| 3 细胞毒性 | 第67-68页 |
| 4 体外磁共振显影 | 第68-70页 |
| 5 组织分布 | 第70-73页 |
| 四、讨论 | 第73-74页 |
| 五、结论 | 第74-76页 |
| 第四部分 主动靶向聚乳酸-聚乙二醇-聚赖氨酸纳米粒用于分子显影对比剂研究 | 第76-95页 |
| 一、实验材料 | 第78页 |
| 1 试剂与药品 | 第78页 |
| 2 主要仪器 | 第78页 |
| 3 动物模型 | 第78页 |
| 二、实验方法 | 第78-82页 |
| 1 生物素-琥珀酰亚胺酯合成 | 第78-79页 |
| 2 PLA-PEG-PLL-biotin合成 | 第79页 |
| 3 PLA-PEG-PLL与DTPA环酐聚合 | 第79页 |
| 4 纳米粒制备 | 第79页 |
| 5 抗体标记纳米粒制备 | 第79页 |
| 6 异硫氰酸荧光素标记纳米粒制备 | 第79页 |
| 7 钆标记纳米粒制备 | 第79-80页 |
| 8 血浆稳定性考查 | 第80页 |
| 9 细胞毒性实验 | 第80页 |
| 10 体外显影实验 | 第80-81页 |
| 11 体外靶向研究 | 第81页 |
| 12 H22小鼠肝癌模型体内靶向研究 | 第81-82页 |
| 三、实验结果 | 第82-93页 |
| 1 生物素-N-羟基琥珀酰亚胺酯合成 | 第82-83页 |
| 2 PLA-PEG-PLL-生物素合成 | 第83-84页 |
| 3 PLA-PEG-PLL与DTPA环酐聚合 | 第84-85页 |
| 4 纳米粒理化性质考查与钆浓度测定 | 第85-86页 |
| 5 血浆稳定性考查 | 第86页 |
| 6 细胞毒性结果 | 第86-87页 |
| 7 体外显影及体外靶向 | 第87-90页 |
| 8 H22小鼠肝癌模型体内靶向 | 第90-93页 |
| 四、讨论 | 第93-94页 |
| 五、结论 | 第94-95页 |
| 总结与展望 | 第95-98页 |
| 参考文献 | 第98-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 攻读学位期间发表学术论文 | 第108-109页 |
| 文献综述 | 第109-142页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第142页 |
