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新型联合修饰的RNA寡核苷酸在肌肉萎缩疾病治疗中的应用和研究

摘要第1-7页
ABSTRACT第7-8页
缩略语第8-9页
1 前言第9-26页
   ·肌肉生长失调的相关疾病第9页
   ·关于FOXO1的研究进展第9-14页
     ·FoxO基因的结构特点第10-11页
     ·FOXO1磷酸化与肌源细胞核管融合的关系第11-12页
     ·FoxO对靶基因的调节作用第12-13页
     ·FOXO蛋白的修饰与细胞凋亡和癌变第13-14页
   ·FOXO1与胰岛素样生长因子(IGF-1)共同调控肌肉生长第14-15页
   ·MYOD的研究进展第15-17页
     ·MyoD概述第15-16页
     ·成肌调节因子MRFs家族成员之间的关系第16-17页
     ·MyoD的研究意义第17页
   ·GDF-8的研究进展第17-19页
     ·GDF-8的分子生物学性质第17-18页
     ·GDF-8和肌肉生长失衡第18页
     ·GDF-8的研究意义第18-19页
   ·FOXO1与MYOSTATIN及MYOD的相关性第19-22页
     ·FOXO1(FKHR)与GDF-8的相关性第19-20页
     ·FOXO1(FKHR)与MyoD的相关性第20-22页
   ·RNA干扰技术第22-25页
     ·siRNA分子的设计第22页
     ·siRNA分子的制备第22-24页
     ·转染细胞和个体的方法第24页
     ·分析RNAi的效果第24-25页
   ·本工作的目的和意义第25-26页
2 材料与方法第26-41页
   ·实验材料第26-27页
     ·RNA oligos第26页
     ·细胞系第26页
     ·主要试剂及试剂盒第26页
     ·其它主要试剂第26-27页
     ·PCR引物序列第27页
     ·主要仪器第27页
   ·实验动物、方法及技术路线第27-28页
     ·实验动物和注射方法第27-28页
     ·技术路线第28页
   ·试验方法第28-40页
     ·细胞培养第28-29页
     ·转染的流程第29页
     ·动物水平的试验第29-31页
     ·Western blotting检测蛋白的表达水平第31-37页
     ·荧光定量PCR(Real-Time PCR)第37-40页
   ·统计学分析第40-41页
3 结果与分析第41-52页
   ·RNA寡核苷酸GRR-7对C2C12细胞系FOXO1基因表达的影响第41页
   ·RNA寡核苷酸GRR-7对C2C12细胞系GDF-8基因表达的影响第41-43页
   ·RNA寡核苷酸GRR-7对C2C12细胞系MYOD基因表达的影响第43-44页
   ·RNA寡核苷酸GRR-7对正常小鼠FOXO1基因表达的影响第44页
   ·抑制正常小鼠FOXO1基因表达对GDF-8基因表达的影响第44-45页
   ·抑制正常小鼠FOXO1基因表达对MYOD基因表达的影响第45-46页
   ·抑制正常小鼠FOXO1基因表达对正常小鼠肌肉生长的影响第46-47页
   ·建立S-180疾病小鼠模型第47-48页
   ·RNA寡核苷酸GRR-7对疾病小鼠模型S-180的FOXO1基因表达的影响第48页
   ·抑制疾病小鼠模型S-180的FOXO1基因表达对GDF-8基因的影响第48-50页
   ·抑制疾病小鼠模型S-180的FOXO1基因表达对MYOD基因的影响第50-51页
   ·疾病小鼠模型S-180的FOXO1基因表达抑制对小鼠肌肉生长的影响第51-52页
4 讨论第52-56页
参考文献第56-61页
致谢第61页

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