| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-13页 |
| 第一部分 基于结构的药物设计和优化 | 第13-87页 |
| 第一章 前言 | 第13-17页 |
| ·基于结构的药物设计 | 第13-14页 |
| ·心脑血管疾病及治疗现状 | 第14-15页 |
| ·心脑血管疾病 | 第14页 |
| ·心脑血管疾病的治疗现状 | 第14-15页 |
| ·登革病毒引起的流行病及治疗现状 | 第15-16页 |
| ·登革流行疾病 | 第15页 |
| ·登革流行疾病的治疗现状 | 第15-16页 |
| ·总结和展望 | 第16-17页 |
| 第二章 RhoA蛋白酶小分子抑制剂的设计、合成与药理活性研究 | 第17-53页 |
| ·前言 | 第17-21页 |
| ·RhoA的作用机制 | 第17页 |
| ·RhoA的上游调节 | 第17页 |
| ·RhoA的下游效应分子 | 第17页 |
| ·RhoA与疾病 | 第17-19页 |
| ·RhoA与心血管类疾病 | 第18页 |
| ·RhoA与肿瘤 | 第18-19页 |
| ·RhoA与神经类疾病 | 第19页 |
| ·RhoA/ROCK通路抑制剂的研究进展 | 第19-21页 |
| ·ROCK抑制剂 | 第19-20页 |
| ·RhoA抑制剂 | 第20-21页 |
| ·综合运用虚拟筛选和SPR技术从SPECS库发现RhoA结合子 | 第21-22页 |
| ·基于结构的虚拟筛选(MDVS) | 第21页 |
| ·SPR技术测RhoA/配体的结合活性 | 第21-22页 |
| ·RhoA抑制剂8及其衍生物的设计与合成 | 第22-25页 |
| ·先导化合物的确定 | 第22-23页 |
| ·衍生物设计与合成 | 第23-25页 |
| ·RhoA抑制剂的药理活性研究 | 第25-32页 |
| ·RhoA蛋白的表达、纯化和复性 | 第25页 |
| ·RhoA与配体结合活性研究 | 第25-26页 |
| ·RhoA酶抑制活性的测定 | 第26-31页 |
| ·化合物C7和C8抑制血管痉挛的组织水平活性测定 | 第31-32页 |
| ·RhoA抑制剂的构效关系讨论 | 第32-33页 |
| ·衍生物与RhoA蛋白的结合模型 | 第33-35页 |
| ·本章小结 | 第35-36页 |
| ·实验部分 | 第36-53页 |
| ·药理活性测试 | 第36-37页 |
| ·RhoA蛋白的纯化 | 第36页 |
| ·人脑血管平滑肌细胞培养 | 第36页 |
| ·组织制备 | 第36页 |
| ·RhoA酶抑制活性的测定 | 第36-37页 |
| ·化合物的合成(8,A1～22,B1～8和C1～10) | 第37-53页 |
| 第三章 登革病毒NS2B-NS3蛋白酶小分子抑制剂的设计、合成与药理活性研究 | 第53-85页 |
| ·前言 | 第53-57页 |
| ·登革病毒NS2B-NS3蛋白酶 | 第53-54页 |
| ·DENV NS2B-NS3抑制剂的研究进展 | 第54-57页 |
| ·拟肽类DENV NS2B-NS3抑制剂 | 第54页 |
| ·小分子抑制剂 | 第54-56页 |
| ·其他类型抑制剂 | 第56-57页 |
| ·DENV NS2B-NS3抑制剂先导化合物26的发现 | 第57页 |
| ·基于结构的虚拟筛选(MDVS) | 第57页 |
| ·酶抑制实验发现3个DENV NS2B-NS3蛋白酶抑制剂 | 第57页 |
| ·DENV NS2B-NS3抑制剂26的衍生物设计与合成 | 第57-62页 |
| ·基于传统药物化学的衍生物设计与合成 | 第58-60页 |
| ·基于新化学实体设计(NCED)的衍生物设计与合成 | 第60-62页 |
| ·运用骨架跃迁从ZINC库发现新的DENV NS2B-NS3抑制剂结构骨架 | 第60-61页 |
| ·衍生物的设计与合成 | 第61-62页 |
| ·DENV NS2B-NS3抑制剂的药理活性研究 | 第62-69页 |
| ·蛋白的表达、纯化和复性 | 第62-63页 |
| ·酶抑制活性的测定 | 第63-67页 |
| ·抗病毒活性的测定 | 第67-69页 |
| ·DENV NS2B-NS3抑制剂的构效关系讨论 | 第69页 |
| ·衍生物与DENV NS2B-NS3蛋白的结合模型 | 第69-71页 |
| ·本章小结 | 第71-72页 |
| ·实验部分 | 第72-85页 |
| 第四章 第一部分总结和展望 | 第85-87页 |
| 第二部分 两种有机小分子不对称催化反应研究 | 第87-139页 |
| 第一章 前言 | 第87-95页 |
| ·有机小分子催化简介 | 第87-90页 |
| ·金鸡纳碱类催化剂 | 第88-89页 |
| ·呲咯烷类催化剂 | 第89-90页 |
| ·多样性导向合成方法(Diversity-Oriented Synthesis,DOS) | 第90-91页 |
| ·应用有机小分子催化快速构建优势骨架分子 | 第91-93页 |
| ·本章小结 | 第93-95页 |
| 第二章 两种应用有机小分子催化合成优势骨架小分子的方法研究 | 第95-137页 |
| ·应用金鸡纳碱类催化剂合成3-吲哚基-3-羟基-2-吲哚酮衍生物 | 第95-105页 |
| ·背景介绍 | 第95-97页 |
| ·立题依据 | 第97-99页 |
| ·反应条件考察 | 第99-102页 |
| ·反应适用范围的研究 | 第102-104页 |
| ·产物立体构型的鉴定 | 第104页 |
| ·反应机理的推断 | 第104-105页 |
| ·应用吡咯烷类小分子催化剂合成3-取代-1,5-醛酯衍生物 | 第105-115页 |
| ·背景介绍 | 第105-108页 |
| ·立题依据 | 第108-109页 |
| ·反应条件考察 | 第109-111页 |
| ·反应适用范围的研究 | 第111-113页 |
| ·产物立体构型的鉴定 | 第113-114页 |
| ·应用 | 第114-115页 |
| ·本章小结 | 第115页 |
| ·实验部分 | 第115-137页 |
| ·金鸡纳碱衍生物催化一步傅克反应制备51a～t | 第116-122页 |
| ·呲咯烷衍生物催化Michael加成反应制备3-取代-1,5-醛酯衍生物 | 第122-137页 |
| ·以71和72为原料不对称催化Michael反应制备73 | 第122-128页 |
| ·制备73对应的甲缩醛73’ | 第128-134页 |
| ·Michael加成产物73的衍生物的转化 | 第134-137页 |
| 第三章 第二部分总结和展望 | 第137-139页 |
| 参考文献 | 第139-167页 |
| 发表文章 | 第167-169页 |
| 专利 | 第169-171页 |
| 致谢 | 第171-172页 |
