| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7页 |
| 第一章 综述 | 第11-17页 |
| 1.1 青阳参与苯巴比妥在抗癫痫方面的研究背景 | 第11-12页 |
| 1.2 中药药代动力学的研究进展 | 第12-17页 |
| 1.2.1 血药浓度法 | 第12-13页 |
| 1.2.2 生物效应法 | 第13-14页 |
| 1.2.3 药动学标记法 | 第14页 |
| 1.2.4 药动学和药效学结合(PK-PD)模型法 | 第14-15页 |
| 1.2.5 整合药代动力学 | 第15-17页 |
| 第二章 本课题的研究背景、目的、内容及意义 | 第17-21页 |
| 2.1 研究背景 | 第17页 |
| 2.2 课题的主要内容及意义 | 第17页 |
| 2.3 实验设计的目的 | 第17-18页 |
| 2.4 研究内容和技术路线 | 第18-21页 |
| 第三章 青阳参有效成分分离 | 第21-23页 |
| 3.1 仪器和试剂材料 | 第21-22页 |
| 3.1.1 仪器 | 第21页 |
| 3.1.2 材料与主要试剂 | 第21-22页 |
| 3.2 植物来源 | 第22页 |
| 3.3 主要分离流程 | 第22-23页 |
| 第四章 MES模型的优化 | 第23-35页 |
| 4.1 实验材料 | 第24页 |
| 4.2 模型优化 | 第24-25页 |
| 4.2.1 成年小鼠MES实验条件的优化 | 第24页 |
| 4.2.2 实验结果 | 第24-25页 |
| 4.3 幼鼠MES模型的扩展 | 第25-30页 |
| 4.3.1 实验结果 | 第25-28页 |
| 4.3.2 1-2周幼鼠在成年鼠MES条件下的表现 | 第28页 |
| 4.3.3 1-2周幼鼠在不同电流、电压条件下的MES反应 | 第28-29页 |
| 4.3.4 不同周龄小鼠MES模型成功、失败和致死的电压、电流区域 | 第29-30页 |
| 4.4 讨论 | 第30-31页 |
| 4.5 苯巴比妥抑制幼鼠MES试验 | 第31-32页 |
| 4.5.1 实验方法 | 第31页 |
| 4.5.2 实验结果 | 第31页 |
| 4.5.3 讨论 | 第31-32页 |
| 4.6 PHB剂量的优化 | 第32-34页 |
| 4.6.1 实验材料 | 第32-33页 |
| 4.6.2 实验方法与结果 | 第33-34页 |
| 4.7 小结 | 第34-35页 |
| 第五章 QYS或有效成分(组)和PHB联用的药效(PD) | 第35-37页 |
| 5.1 仪器和试剂 | 第35页 |
| 5.2 实验方法 | 第35页 |
| 5.3 实验结果 | 第35-37页 |
| 第六章 生物样品中M1、青阳参皂苷N和苯巴比妥的测定方法建立 | 第37-50页 |
| 6.1 材料与方法 | 第37-38页 |
| 6.2 实验方法 | 第38-40页 |
| 6.2.1 血浆样品的处理方法 | 第38页 |
| 6.2.2 脑样品的处理方法 | 第38-39页 |
| 6.2.3 色谱条件和质谱条件 | 第39页 |
| 6.2.4 样品的准备 | 第39-40页 |
| 6.3 方法学验证 | 第40-43页 |
| 6.4 结果 | 第43-48页 |
| 6.4.1 专属性 | 第43-45页 |
| 6.4.2 标准曲线和定量下限 | 第45-46页 |
| 6.4.3 精密度与准确度 | 第46页 |
| 6.4.4 提取回收率 | 第46页 |
| 6.4.5 基质效应 | 第46页 |
| 6.4.6 稳定性 | 第46-47页 |
| 6.4.7 试样分析批的应用 | 第47-48页 |
| 6.5 讨论 | 第48-50页 |
| 第七章 青阳参提取物及、有效成分组与苯巴比妥联用的药动学PK | 第50-62页 |
| 7.1 仪器和试剂 | 第50-51页 |
| 7.1.1 仪器 | 第50-51页 |
| 7.1.2 试剂 | 第51页 |
| 7.1.3 实验动物 | 第51页 |
| 7.2 实验方法 | 第51-53页 |
| 7.2.1 给药方式及剂量 | 第51-52页 |
| 7.2.2 检测时间设置及样品采集 | 第52页 |
| 7.2.3 药代动力学试验方法 | 第52-53页 |
| 7.3 药代动力学(pharmacokinetics,PK)试验结果 | 第53-62页 |
| 7.3.1 M1的结果 | 第56-58页 |
| 7.3.2 OtoN的结果 | 第58-60页 |
| 7.3.3 苯巴比妥的结果 | 第60-62页 |
| 第八章 整合PK-PD | 第62-100页 |
| 8.1 癫痫抑制率阈值 | 第62-64页 |
| 8.2 基于曲线下面积(AUC_(0-∝))自定义权重系数的整合药动学模型的建立 | 第64-84页 |
| 8.2.2 小结 | 第83-84页 |
| 8.3 基于联合指数(CI)和药效换算系数的整合PK-PD模型的建立 | 第84-99页 |
| 8.3.1 基于药物效应的转换系数及整合PK的计算 | 第84-85页 |
| 8.3.2 M1+OtoN组整合PK-PD | 第85-87页 |
| 8.3.3 QYS组整合PK-PD | 第87-89页 |
| 8.3.4 PHB+M1组整合PK-PD | 第89-92页 |
| 8.3.5 PHB+OtoN组整合PK-PD | 第92-93页 |
| 8.3.6 PHB+OtoN+M1组整合PK-PD | 第93-96页 |
| 8.3.7 PHB+QYS组整合PK-PD | 第96-99页 |
| 8.4 基于曲线下面积(AUC_(0-∝))自定义权重系数的整合药代与基于联合指数(CI)和药效换算系数的整合比较 | 第99-100页 |
| 第九章 QYS和PHB各个元素间相互关系研究 | 第100-136页 |
| 9.1 青阳参对苯巴比妥的影响 | 第100-115页 |
| 9.1.1 苯巴比妥单独使用时的情况 | 第100-102页 |
| 9.1.2 苯巴比妥对青阳参单体化合物M1的影响 | 第102-105页 |
| 9.1.3 苯巴比妥对青阳参皂苷N的影响 | 第105-107页 |
| 9.1.4 苯巴比妥对M1+青阳参皂苷N的影响 | 第107-110页 |
| 9.1.5 苯巴比妥对青阳参总提取物的影响 | 第110-114页 |
| 9.1.6 苯巴比妥对青阳参及其单体成分(组)的影响小结 | 第114-115页 |
| 9.2 总提取物,M1+青阳参皂苷N和主要要素(M1、青阳参皂苷N)的关系 | 第115-127页 |
| 9.2.1 总提取物,M1+青阳参皂苷N和主要要素M1的关系 | 第115-121页 |
| 9.2.2 系统(总提取物,M1+青阳参皂苷N)和主要要素青阳参皂苷N的关系 | 第121-127页 |
| 9.3 整体系统(QYS(+PHB))和子系统(M1+青阳参皂苷N(+PHB))的关系 | 第127-134页 |
| 9.3.1 QYS组和M1+OtoN组的关系 | 第127-131页 |
| 9.3.2 QYS+PHB组和M1+OtoN+PHB组的关系 | 第131-134页 |
| 9.3.3 小结 | 第134页 |
| 9.4 总结 | 第134-136页 |
| 第十章 结论和展望 | 第136-138页 |
| 10.1 结论 | 第136-137页 |
| 10.2 展望 | 第137-138页 |
| 参考文献 | 第138-145页 |
| 致谢 | 第145-146页 |
| 附录A 攻读硕士学位期间所发表的学术论文目录 | 第146页 |
