| 学位论文数据集 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第19-49页 |
| 1.1 基因治疗 | 第19-20页 |
| 1.2 病毒递送系统 | 第20-21页 |
| 1.3 非病毒基因递送系统 | 第21-34页 |
| 1.3.1 物理方法递送裸基因 | 第21-23页 |
| 1.3.1.1 电刺激法 | 第21-22页 |
| 1.3.1.2 基因枪法 | 第22页 |
| 1.3.1.3 超声法 | 第22页 |
| 1.3.1.4 高压注射法 | 第22-23页 |
| 1.3.2 非病毒基因载体 | 第23-34页 |
| 1.3.2.1 阳离子脂质体 | 第23-24页 |
| 1.3.2.3 基于聚乙烯亚胺(PEI)的基因载体 | 第24页 |
| 1.3.2.4 基于多糖的基因载体 | 第24-27页 |
| 1.3.2.5 聚丙交酯乙交酯(PLGA) | 第27-28页 |
| 1.3.2.6 聚氨基酸基因载体 | 第28-30页 |
| 1.3.2.7 聚天冬氨酸基因载体 | 第30页 |
| 1.3.2.8 超分子自组装基因载体 | 第30-33页 |
| 1.3.2.9 超支化聚合物 | 第33-34页 |
| 1.4 基因递送屏障 | 第34-44页 |
| 1.4.1 细胞外的屏障 | 第34-37页 |
| 1.4.1.1 避免体循环清除的策略 | 第35页 |
| 1.4.1.2 肿瘤微环境 | 第35-36页 |
| 1.4.1.3 癌症相关的蛋白酶 | 第36-37页 |
| 1.4.2 细胞内的屏障 | 第37-44页 |
| 1.4.2.1 细胞内吞 | 第38-40页 |
| 1.4.2.2 内含体滞留 | 第40页 |
| 1.4.2.3 促进从内含体逃逸 | 第40-41页 |
| 1.4.2.4 细胞核运输 | 第41页 |
| 1.4.2.5 运输到细胞核 | 第41-42页 |
| 1.4.2.6 核信封 | 第42-43页 |
| 1.4.2.7 靶向性 | 第43-44页 |
| 1.5 基因载体的发展现状与前景 | 第44-46页 |
| 1.5.1 基因载体的发展 | 第44-45页 |
| 1.5.1.1 多功能化的信封型纳米器件(MENDs) | 第44页 |
| 1.5.1.2 仿生基因载体 | 第44页 |
| 1.5.1.3 水凝胶支架 | 第44-45页 |
| 1.5.1.4 微针 | 第45页 |
| 1.5.2 基因载体的发展前景 | 第45-46页 |
| 1.6 本课题的意义 | 第46-49页 |
| 第二章 基于聚天冬氨酸和PGEA的超分子组装构建棒状基因载体 | 第49-77页 |
| 2.1 前言 | 第49-50页 |
| 2.2 实验部分 | 第50-56页 |
| 2.2.0 实验材料 | 第50-51页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第51页 |
| 2.2.2 CNC-PAsp/EA/Np的合成 | 第51-52页 |
| 2.2.3 MV-PGEA的合成 | 第52页 |
| 2.2.4 CNC@CB[8]@PGEA的制备 | 第52-53页 |
| 2.2.5 CNC@CB[8]@PGEA/plasmid纳米复合物的制备 | 第53页 |
| 2.2.6 生物物理性能表征 | 第53页 |
| 2.2.7 体外细胞毒性和转染实验 | 第53-54页 |
| 2.2.8 RT-qPCR实验 | 第54页 |
| 2.2.9 侵袭和迁移实验 | 第54页 |
| 2.2.10 细胞增殖和凋亡实验 | 第54-55页 |
| 2.2.11 体内实验 | 第55页 |
| 2.2.12 统计学意义 | 第55-56页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第56-76页 |
| 2.3.1 CNC@CB[8]@PGEA纳米组装体的制备 | 第56-62页 |
| 2.3.2 CNC@CB[8]@PGEA/pDNA纳米复合物的生物物理性能表征 | 第62-65页 |
| 2.3.3 体外细胞毒性和转染 | 第65-68页 |
| 2.3.4 细胞内吞 | 第68-69页 |
| 2.3.5 pc3.0-MEG3和pc3.0-miR-101的体外递送 | 第69-70页 |
| 2.3.6 体外抗肿瘤实验 | 第70-73页 |
| 2.3.7 体内动物实验 | 第73-76页 |
| 2.4 小结 | 第76-77页 |
| 第三章 聚天冬氨酸封端的聚轮烷型超分子基因载体的构建 | 第77-95页 |
| 3.1 前言 | 第77-78页 |
| 3.2 实验部分 | 第78-82页 |
| 3.2.0 实验材料 | 第78页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第78-79页 |
| 3.2.2 乙二胺修饰PEG(NH_2-PEG-NH_2)的制备 | 第79页 |
| 3.2.3 PBLA封端的PR(PBLA-PR-PBLA)的合成 | 第79页 |
| 3.2.4 PBLA-PR-PGMA的制备 | 第79-80页 |
| 3.2.5 PAsp-PR-PGEA的制备 | 第80页 |
| 3.2.6 材料的表征 | 第80页 |
| 3.2.7 用报告基因的体外生物学表征 | 第80-81页 |
| 3.2.8 体外抗肿瘤实验 | 第81页 |
| 3.2.9 体内抗肿瘤实验 | 第81页 |
| 3.2.10 统计学分析 | 第81-82页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第82-93页 |
| 3.3.1 PP-PGEA的制备 | 第82-85页 |
| 3.3.2 PP-PGEA/pDNA物理化学性能表征 | 第85-86页 |
| 3.3.3 细胞毒性 | 第86-87页 |
| 3.3.4 体外转染实验 | 第87-88页 |
| 3.3.5 细胞内吞实验 | 第88-89页 |
| 3.3.6 体外抗肿瘤实验 | 第89-91页 |
| 3.3.7 体内抗肿瘤实验 | 第91-93页 |
| 3.4 结论 | 第93-95页 |
| 第四章 基于氨基糖苷接枝聚天冬氨酸构建星型基因载体 | 第95-115页 |
| 4.1 前言 | 第95-96页 |
| 4.2 实验部分 | 第96-100页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第96页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第96页 |
| 4.2.3 材料TPT的合成 | 第96-97页 |
| 4.2.4 材料表征 | 第97页 |
| 4.2.5 纳米复合物的物理化学性能表征 | 第97-98页 |
| 4.2.6 体外转染毒性表征 | 第98页 |
| 4.2.7 转染pEGF质粒的能力表征 | 第98页 |
| 4.2.8 细胞增殖和细胞划痕实验 | 第98-99页 |
| 4.2.9 体外抗菌性能测试 | 第99页 |
| 4.2.10 体内抗菌促愈合实验 | 第99-100页 |
| 4.2.11 统计学 | 第100页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第100-114页 |
| 4.3.1 TPT的合成 | 第100-101页 |
| 4.3.2 聚合物结构表征 | 第101页 |
| 4.3.3 纳米复合物的物理化学性能表征 | 第101-104页 |
| 4.3.4 体外毒性实验 | 第104-105页 |
| 4.3.5 体外转染实验 | 第105-106页 |
| 4.3.6 细胞吞噬实验 | 第106-108页 |
| 4.3.7 体外细胞增殖实验 | 第108-109页 |
| 4.3.8 体外细胞迁移实验 | 第109页 |
| 4.3.9 体外抗菌实验 | 第109-110页 |
| 4.3.10 体内抗菌实验 | 第110-114页 |
| 4.4 本章小结 | 第114-115页 |
| 第五章 总结与展望 | 第115-117页 |
| 参考文献 | 第117-135页 |
| 致谢 | 第135-137页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第137-139页 |
| 作者简介 | 第139-141页 |
| 导师简介 | 第141-143页 |
| 附件 | 第143-144页 |
