| 摘要 1 | 第6-8页 |
| Abstract 1 | 第8-11页 |
| 摘要 2 | 第11-13页 |
| Abstract 2 | 第13-21页 |
| 第一部分 缩略词 | 第21-23页 |
| 第二部分 缩略词 | 第23-24页 |
| 第一部分 异喹啉生物碱的抗肿瘤机理研究 | 第24-73页 |
| 第一章 绪论 | 第24-32页 |
| 1.1 异喹啉生物碱的研究进展 | 第24页 |
| 1.2 活性氧与肿瘤 | 第24-26页 |
| 1.2.1 ROS | 第25页 |
| 1.2.2 ROS的生物学效应 | 第25-26页 |
| 1.3 ROS对细胞信号通路的调控 | 第26-27页 |
| 1.3.1 NRF2与ROS | 第26-27页 |
| 1.3.2 FOXO与ROS | 第27页 |
| 1.3.3 p53与ROS | 第27页 |
| 1.4 基于ROS的抗肿瘤策略 | 第27-29页 |
| 1.4.1 降低ROS的抗肿瘤策略 | 第28页 |
| 1.4.2 升高ROS的抗肿瘤策略 | 第28-29页 |
| 1.5 内质网应激与肿瘤 | 第29-30页 |
| 1.5.1 内质网与内质网应激 | 第29-30页 |
| 1.5.2 内质网应激反应的生物学效应 | 第30页 |
| 1.6 本课题研究的主要意义及策略 | 第30-32页 |
| 第二章 材料和方法 | 第32-48页 |
| 2.1 主要试剂及所用细胞系 | 第32-34页 |
| 2.2 主要试剂配制 | 第34-36页 |
| 2.3 实验主要仪器 | 第36-37页 |
| 2.4 实验方法 | 第37-48页 |
| 2.4.1 细胞的培养 | 第37-38页 |
| 2.4.2 细胞的加药处理 | 第38页 |
| 2.4.3 MTT检测化合物活性实验操作 | 第38-39页 |
| 2.4.4 流式细胞仪检测B20处理A549细胞活性氧变化 | 第39-40页 |
| 2.4.5 流式细胞仪检测B20处理A549细胞线粒体膜电位变化 | 第40页 |
| 2.4.6 流式细胞仪检测B20处理A549凋亡情况 | 第40-41页 |
| 2.4.7 流式细胞仪检测B20处理A549自噬的发生情况 | 第41-42页 |
| 2.4.8 质粒的转化和提取 | 第42-43页 |
| 2.4.9 肺癌A549细胞转染GPF-LC-3后做加药处理后荧光观察 | 第43页 |
| 2.4.10 RNA干扰实验 | 第43-44页 |
| 2.4.11 细胞线粒体和细胞胞质的分离 | 第44-45页 |
| 2.4.12 western blot(蛋白免疫印迹技术) | 第45-47页 |
| 2.4.12.1 总蛋白样品的提取 | 第45页 |
| 2.4.12.2 考马斯亮蓝法检测蛋白浓度 | 第45-46页 |
| 2.4.12.3 聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) | 第46-47页 |
| 2.4.13 作图软件与统计学方法 | 第47-48页 |
| 第三章 实验结果分析 | 第48-68页 |
| 3.1 异喹啉亚胺生物碱MTT实验结果分析 | 第48-49页 |
| 3.2 B20诱导肺癌A549发生细胞形态学改变 | 第49-50页 |
| 3.3 B20诱导肺癌A549和直肠癌HCT116细胞产生ROS | 第50页 |
| 3.4 B20诱导肺癌A549细胞的凋亡 | 第50-52页 |
| 3.5 B20诱导肺癌A549细胞线粒体膜电位下降 | 第52-54页 |
| 3.6 B20对肺癌A549细胞凋亡蛋白的影响 | 第54-55页 |
| 3.7 B20诱导肺癌A549细胞是通过线粒体途径发生的凋亡 | 第55-56页 |
| 3.8 B20诱导肺癌A549细胞凋亡依赖于ROS的产生 | 第56-58页 |
| 3.9 B20诱导肺癌A549细胞发生自噬 | 第58-61页 |
| 3.10 B20诱导肺癌A549细胞的自噬为保护作用 | 第61-63页 |
| 3.11 B20在肺癌A549细胞和HCT116中对p53、MDM2、PUMA的影响 | 第63-64页 |
| 3.12 B20对肺癌A549细胞HSP70、HSP90、GRP-78的蛋白影响 | 第64-65页 |
| 3.13 B20在肺癌A549细胞中对P-JNK、P-p53 (s15)蛋白表达的影响 | 第65-66页 |
| 3.14 B20通过JNK诱导A549凋亡、自噬和内质网应激 | 第66-68页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第68-72页 |
| 第五章 展望 | 第72-73页 |
| 第二部分 VEGFR2抑制剂的筛选研究 | 第73-106页 |
| 第一章 绪论 | 第73-79页 |
| 1.1 肿瘤与目前肿瘤治疗 | 第73页 |
| 1.2 肿瘤的抗血管治疗 | 第73-74页 |
| 1.3 抗血管生成药物的作用机制 | 第74-75页 |
| 1.3.1 抑制肿瘤细胞中能够促进内皮增值的生长因子 | 第74-75页 |
| 1.3.2 直接抑制肿瘤中血管生成因子受体的活性 | 第75页 |
| 1.3.3 抑制肿瘤中其他相关信号通路中关键因子 | 第75页 |
| 1.4 基于抗血管生成药物的研究现状 | 第75-76页 |
| 1.5 抗血管生成药物的发展前景 | 第76-77页 |
| 1.6 研究的主要内容与意义 | 第77-79页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第79-88页 |
| 2.1 主要试剂及所用细胞系 | 第79-80页 |
| 2.2 主要试剂配制 | 第80-81页 |
| 2.3 实验方法 | 第81-88页 |
| 2.3.1 细胞的培养及细胞加药处理 | 第81页 |
| 2.3.2 化合物对细胞的增殖抑制作用实验 | 第81页 |
| 2.3.3 人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的分离实验 | 第81-83页 |
| 2.3.4 鸡胚尿囊膜法筛选抗血管化合物 | 第83-84页 |
| 2.3.5 HUVEC划痕筛选抗迁移化合物的实验方法 | 第84-85页 |
| 2.3.6 化合物对HUVEC生长抑制实验 | 第85页 |
| 2.3.7 化合物对HUVEC增殖抑制实验 | 第85-86页 |
| 2.3.8 HUVEC微管形成实验 | 第86-87页 |
| 2.3.9 化合物处理HUVEC及VEGFR2信号通路的实验操作方法 | 第87-88页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第88-102页 |
| 3.1 化合物对肿瘤细胞的MTT实验结果分析 | 第88-90页 |
| 3.2 化合物对鸡胚尿囊膜生成的抑制作用 | 第90-92页 |
| 3.3 化合物对HUVEC细胞的增殖影响 | 第92-93页 |
| 3.4 划痕实验筛选具有抗HUVEC迁移能力的化合物 | 第93-95页 |
| 3.5 候选化合物ZJQ-24抗血管机理研究 | 第95-102页 |
| 3.5.1 ZJQ-24对CAM血管生长的影响 | 第95-97页 |
| 3.5.2 ZJQ-24对HUVEC细胞增殖有明显的抑制作用 | 第97-98页 |
| 3.5.3 ZJQ-24抑制了HUVEC细胞的迁移和微管的形成 | 第98-99页 |
| 3.5.4 ZJQ-24抑制了VEGFR2和下游信号分子的磷酸化 | 第99-101页 |
| 3.5.5 ZJQ-24诱导了HEPG-2细胞的凋亡 | 第101-102页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第102-105页 |
| 第五章 展望 | 第105-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-115页 |
| 附录 攻读硕士期间发表论文目录 | 第115页 |
