| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 中英文缩略词表 | 第10-11页 |
| 第1章 绪论 | 第11-17页 |
| 1.1 心律失常的危害 | 第11页 |
| 1.2 心律失常与离子通道 | 第11-12页 |
| 1.3 GAWS在心律失常研究中的应用 | 第12-13页 |
| 1.4 转录因子TBX5与心律失常 | 第13页 |
| 1.5 钠离子通道Nav1.5 与心律失常 | 第13-15页 |
| 1.6 CRISPR-Cas9系统 | 第15-17页 |
| 第2章 心脏特异性转录因子生物信息学分析 | 第17-29页 |
| 2.1 引言 | 第17-18页 |
| 2.2 材料和方法 | 第18-20页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第18页 |
| 2.2.2 有显著意义的心律失常易感基因的确定 | 第18-20页 |
| 2.3 结果 | 第20-27页 |
| 2.3.1 离子通道连锁分析及GWAS分析 | 第20-23页 |
| 2.3.2 转录因子对SCN5A的调控位点分析 | 第23-27页 |
| 2.4 讨论 | 第27-29页 |
| 第3章 阻断TBX5结合位点对心肌细胞SCN5A基因表达的影响 | 第29-54页 |
| 3.1 引言 | 第29页 |
| 3.2 材料和方法 | 第29-44页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第29-30页 |
| 3.2.2 SCN5A结合位点片段及质粒的构建 | 第30-33页 |
| 3.2.3 SCN5A结合位点双荧光素酶活性的测定 | 第33-34页 |
| 3.2.4 SCN5A结合位点sg RNA载体的构建 | 第34-39页 |
| 3.2.5 d Cas9阻遏SCN5A结合位点稳定细胞系的构建 | 第39-44页 |
| 3.3 结果 | 第44-50页 |
| 3.3.1 SCN5A结合位点双荧光素酶报告载体的构建 | 第44-46页 |
| 3.3.2 SCN5A结合位点双荧光素酶活性的测定 | 第46-47页 |
| 3.3.3 SCN5A结合位点pg RN A重组质粒的构建 | 第47-49页 |
| 3.3.4 阻遏模型SCN5A m RNA表达水平下降 | 第49-50页 |
| 3.4 讨论 | 第50-54页 |
| 第4章 结论 | 第54-55页 |
| 致谢 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-62页 |
| 附录 | 第62-64页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第64-65页 |
| 综述 | 第65-73页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
