提要 | 第4-6页 |
中文摘要 | 第6-11页 |
Abstract | 第11-14页 |
第1篇 引言 | 第18-22页 |
第2篇 文献综述 | 第22-36页 |
1 地砷病 | 第22-24页 |
2 砷化物与血管损伤 | 第24-27页 |
2.1 细胞凋亡 | 第25-26页 |
2.2 抗凋亡蛋白 Mcl-1 | 第26-27页 |
3 微小 RNA(microRNAs,miRNAs) | 第27-33页 |
3.1 miRNAs 的发现 | 第27-28页 |
3.2 miRNAs 的成熟与作用机制 | 第28-29页 |
3.3 miRNAs 与疾病 | 第29-31页 |
3.4 miRNAs 的研究方法 | 第31-32页 |
3.5 miR-29 与抗凋亡蛋白 Mcl-1 | 第32-33页 |
4 细胞对砷化物损伤的保护剂 | 第33-36页 |
4.1 人参皂苷 Rb1 | 第33-34页 |
4.2 叶酸与维生素 B12 | 第34-36页 |
第3篇 实验研究 | 第36-82页 |
第1章 microRNAs 在介导亚砷酸钠对血管内皮细胞毒效应中的作用 | 第36-68页 |
1 前言 | 第36-37页 |
2 材料与方法 | 第37-52页 |
2.1 材料 | 第37-39页 |
2.2 方法 | 第39-52页 |
3 结果 | 第52-63页 |
3.1 亚砷酸钠抑制 HUVECs 细胞增殖 | 第52-53页 |
3.2 亚砷酸钠抑制 HUVECs 细胞迁移 | 第53-54页 |
3.3 NaAsO2诱导 HUVECs 细胞内活性氧 ROS 蓄积 | 第54-55页 |
3.4 NaAsO2诱导 HUVECs 细胞凋亡 | 第55-58页 |
3.5 亚砷酸钠改变 HUVECs 细胞的 miRNAs 表达谱 | 第58-61页 |
3.6 参与蛋白磷酸化、mRNA 剪接、细胞凋亡等功能蛋白表达水平的改变 | 第61-62页 |
3.7 亚砷酸钠上调 HUVECs 细胞 miR-29b 的表达 | 第62-63页 |
3.8 表达上调的 miR-29b 可能通过下调抗凋亡蛋白 Mcl-1 的表达来调控 HUVECs 凋亡 | 第63页 |
4 讨论 | 第63-68页 |
第2章 保护剂对内皮细胞砷毒作用的防护及分子机制 | 第68-82页 |
1 前言 | 第68-69页 |
2 材料与方法 | 第69-70页 |
2.1 材料和主要仪器(参见第一章材料和主要仪器部分) | 第69-70页 |
2.2 方法 | 第70页 |
3 结果 | 第70-79页 |
3.1 保护剂对 NaAsO2诱导的 HUVECs 细胞的保护效应 | 第70-73页 |
3.2 保护剂增强 NaAsO2诱导后 HUVECs 细胞的迁移能力 | 第73页 |
3.3 保护剂减少 NaAsO2诱导的内皮细胞内 ROS 的蓄积 | 第73-74页 |
3.4 保护剂抑制 NaAsO2诱导的内皮细胞凋亡 | 第74-77页 |
3.5 保护剂降低了NaAsO2诱导的HUVECs细胞内miR-29b的表达 | 第77-78页 |
3.6 保护剂上调了 NaAsO2诱导的 HUVECs 细胞内抗凋亡蛋白Mcl-1 的表达 | 第78-79页 |
4 讨论 | 第79-82页 |
第4篇 结论 | 第82-84页 |
参考文献 | 第84-92页 |
课题创新性总结 | 第92-94页 |
作者简介及博士在读期间所获科研成果 | 第94-96页 |
致谢 | 第96页 |