| 中文摘要 | 第8-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 英文缩略词表（Abbreviation） | 第16-19页 |
| 前言 | 第19-24页 |
| 1 课题研究背景与意义 | 第19-21页 |
| 2 课题研究思路、研究内容及研究目标 | 第21-24页 |
| 2.1 研究思路 | 第21-22页 |
| 2.2 研究内容 | 第22-23页 |
| 2.2.1 GPA的设计与筛选 | 第22页 |
| 2.2.2 GPA的合成及其工艺的优化 | 第22页 |
| 2.2.3 GPA的体外胃（肠）降解实验 | 第22-23页 |
| 2.2.4 GPA的毒理学初步研究 | 第23页 |
| 2.2.5 GPA药效学初步研究 | 第23页 |
| 2.3 研究目标 | 第23-24页 |
| 第一部分 GPA的虚拟设计 | 第24-32页 |
| 1 计算方法 | 第24-25页 |
| 1.1 对接分子构建 | 第24页 |
| 1.2 对接分子的预处理 | 第24-25页 |
| 1.3 蛋白分子的处理 | 第25页 |
| 1.4 分子对接 | 第25页 |
| 2 实验结果 | 第25-30页 |
| 2.1 COX-2 抑制剂的虚拟筛选 | 第25-27页 |
| 2.2 COX-1 和COX-2 蛋白抑制剂结合口袋结构特征 | 第27-28页 |
| 2.3 COX-2 与特异性小分子的构效关系 | 第28-30页 |
| 3 讨论 | 第30页 |
| 4 小结 | 第30-32页 |
| 第二部分 GPA的化学合成及工艺优化 | 第32-38页 |
| 1 仪器与实验材料 | 第32页 |
| 1.1 仪器 | 第32页 |
| 1.2 实验材料 | 第32页 |
| 2 实验方法 | 第32-34页 |
| 2.1 GPA的合成路线设计 | 第32-33页 |
| 2.2 GPA的化学合成 | 第33页 |
| 2.2.1 京尼平甲基化中间体的化学合成 | 第33页 |
| 2.2.2 GPA的合成 | 第33页 |
| 2.3 正交实验优化GPA的合成工艺 | 第33-34页 |
| 3 实验结果 | 第34-36页 |
| 3.1 GPA的表征 | 第34页 |
| 3.2 正交实验的优化结果 | 第34-36页 |
| 3.2.1 正交实验的直观分析 | 第34-35页 |
| 3.2.2 正交实验的方差分析 | 第35页 |
| 3.2.3 最佳工艺的确定与验证 | 第35-36页 |
| 4 讨论 | 第36-37页 |
| 4.1 pH的选择 | 第36-37页 |
| 4.2 反应物投料比的选择 | 第37页 |
| 4.3 时间的选择 | 第37页 |
| 5 小结 | 第37-38页 |
| 第三部分 GPA胃（肠）降解实验研究 | 第38-50页 |
| 1 仪器与实验材料 | 第38页 |
| 1.1 仪器 | 第38页 |
| 1.2 实验材料 | 第38页 |
| 1.3 实验动物 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-41页 |
| 2.1 溶液的制备 | 第38-39页 |
| 2.2 样品的处理 | 第39页 |
| 2.3 GPA纯度的测定 | 第39页 |
| 2.3.1 GPA最大吸收波长的确定 | 第39页 |
| 2.3.2 GPA纯度检测 | 第39页 |
| 2.4 GPA胃（肠）降解实验 | 第39-41页 |
| 2.4.1 色谱条件 | 第39-40页 |
| 2.4.2 专属性 | 第40页 |
| 2.4.3 线性关系的考察 | 第40页 |
| 2.4.4 方法精密度 | 第40-41页 |
| 2.4.5 回收率实验 | 第41页 |
| 2.4.6 GPA在胃（肠）灌流中的稳定性实验 | 第41页 |
| 3 实验结果 | 第41-48页 |
| 3.1 GPA的纯度测定 | 第41-42页 |
| 3.2 专属性 | 第42-43页 |
| 3.3 线性关系 | 第43-45页 |
| 3.4 精密度和回收率 | 第45-47页 |
| 3.5 GPA在胃（肠）灌流中的稳定性 | 第47-48页 |
| 4 讨论 | 第48-49页 |
| 5 小结 | 第49-50页 |
| 第四部分 GPA毒理学初步研究 | 第50-56页 |
| 1 仪器与实验材料 | 第50页 |
| 1.1 仪器 | 第50页 |
| 1.2 实验材料 | 第50页 |
| 1.3 实验动物 | 第50页 |
| 2 实验方法 | 第50-51页 |
| 2.1 分组给药 | 第50-51页 |
| 2.2 改良寇式法对测小鼠半数致死量测定 | 第51页 |
| 2.3 GPA对正常小鼠体重的影响 | 第51页 |
| 2.4 胃粘膜观察 | 第51页 |
| 2.5 肠组织病理形态学观察 | 第51页 |
| 3 实验结果 | 第51-54页 |
| 3.1 GPA多剂量给药后小鼠的一般情况观察 | 第51页 |
| 3.2 GPA多剂量给药后小鼠的体重影响 | 第51-52页 |
| 3.3 GPA多剂量给药后急性毒性试验考察 | 第52页 |
| 3.4 GPA多剂量给药后胃黏膜组织评价 | 第52-53页 |
| 3.5 GPA多剂量给药后肠组织病理形态学观察 | 第53-54页 |
| 4 讨论 | 第54-55页 |
| 4.1 急性毒理学方法选择 | 第54页 |
| 4.2 组织病理学技术改进 | 第54-55页 |
| 5 小结 | 第55-56页 |
| 第五部分 GPA药效学初步研究 | 第56-74页 |
| 1 仪器与实验材料 | 第56-59页 |
| 1.1 仪器 | 第56页 |
| 1.2 实验试剂及材料 | 第56-59页 |
| 1.3 实验动物 | 第59页 |
| 2 实验方法 | 第59-63页 |
| 2.1 大鼠CIA模型的建立 | 第59页 |
| 2.2 分组及给药 | 第59页 |
| 2.3 GPA整体给药对CIA大鼠关节炎指数评分观察 | 第59-60页 |
| 2.4 GPA对大鼠膝关节滑膜组织病理形态学影响 | 第60页 |
| 2.5 GPA整体给药对大鼠PBL增殖的影响 | 第60-61页 |
| 2.5.1 CIA大鼠PBL的制备 | 第60页 |
| 2.5.2 Con A诱导的CIA大鼠PBL增殖反应的量效、时效关系 | 第60页 |
| 2.5.3 GPA整体给药对CIA大鼠PBL增殖能力的影响 | 第60-61页 |
| 2.6 GPA整体给药对CIA大鼠血清、胸腺、和脾脏淋巴细胞上清中PGE_2水平的影响 | 第61页 |
| 2.7 GPA整体给药对CIA大鼠PBL中COX-1/2 表达水平的影响 | 第61-63页 |
| 2.7.1 PBL悬液中蛋白的提取 | 第61页 |
| 2.7.2 蛋白定量（BCA法） | 第61-62页 |
| 2.7.3 Western blotting操作步骤 | 第62-63页 |
| 3 实验结果 | 第63-69页 |
| 3.1 GPA整体给药对CIA大鼠的治疗作用 | 第63-65页 |
| 3.1.1 GPA整体给药对CIA大鼠继发侧关节肿胀度的影响 | 第63-64页 |
| 3.1.2 GPA整体给药对CIA大鼠对发性关节炎指数的影响 | 第64-65页 |
| 3.2 GPA整体给药对CIA大鼠膝关节滑膜组织病理形态学的影响 | 第65-66页 |
| 3.3 GPA整体给药对CIA大鼠PBL的增殖活性 | 第66-68页 |
| 3.3.1 ConA诱导的CIA大鼠PBL增殖反应的量效、时效关系 | 第66-67页 |
| 3.3.2 GPA整体给药对CIA大鼠PBL的增殖能力的影响 | 第67-68页 |
| 3.4 GPA整体给药对CIA大鼠中PGE_2水平的影响 | 第68页 |
| 3.5 GPA整体给药对CIA大鼠中COX-1/2 蛋白水平的影响 | 第68-69页 |
| 4 讨论 | 第69-72页 |
| 4.1 GPA对CIA大鼠继发性炎症的抑制作用 | 第70-71页 |
| 4.2 GPA治疗作用与调控PBL的增殖相关 | 第71页 |
| 4.3 GPA治疗作用与调节PGE_2相关 | 第71页 |
| 4.4 GPA调控CIA大鼠PBL中COX-1/2 蛋白的表达 | 第71-72页 |
| 5 小结 | 第72-74页 |
| 全文总结 | 第74-76页 |
| 研究展望 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-82页 |
| 综述 COX-2选择性抑制剂治疗炎症的研究进展 | 第82-92页 |
| 参考文献 | 第88-92页 |
| 附件 | 第92-94页 |
| 作者简介 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95页 |
