| 摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 符号说明 | 第16-19页 |
| 第一章 前言 | 第19-30页 |
| 第一节 氨肽酶N | 第19-22页 |
| 1.1 氨肽酶N的结构 | 第19-21页 |
| 1.2 氨肽酶N的生物学功能 | 第21页 |
| 1.3 氨肽酶N与肿瘤的关系 | 第21-22页 |
| 第二节 氨肽酶N抑制剂 | 第22-25页 |
| 2.1 APN抑制剂的结构设计 | 第22-23页 |
| 2.2 APN抑制剂的研究进展 | 第23-25页 |
| 第三节 APN靶向药物 | 第25-30页 |
| 3.1 以NGR为配体的APN靶向药物 | 第25-27页 |
| 3.2 以bestatin为配体的APN靶向药物BC-A1 | 第27-30页 |
| 3.2.1 吉西他滨概述 | 第27-28页 |
| 3.2.2 吉西他滨结构改造 | 第28-30页 |
| 第二章 APN抑制剂LJNK的抗肿瘤活性评价及机制研究 | 第30-59页 |
| 第一节 化合物LJNK的合成 | 第30-34页 |
| 1.1 化合物的合成路线 | 第31页 |
| 1.2 化合物的合成步骤 | 第31-33页 |
| 1.3 实验讨论 | 第33-34页 |
| 第二节 APN抑制剂LJNK的抗肿瘤活性研究 | 第34-59页 |
| 2.1 实验材料 | 第34-39页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第34页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第34页 |
| 2.1.3 试剂 | 第34-35页 |
| 2.1.4 试剂配制 | 第35-38页 |
| 2.1.5 仪器设备 | 第38-39页 |
| 2.2 试验方法 | 第39-46页 |
| 2.2.1 LJNK与APN的分子对接 | 第39页 |
| 2.2.2 人肿瘤细胞表面APN的表达 | 第39页 |
| 2.2.3 APN酶活性测定 | 第39-40页 |
| 2.2.4 HUVEC二维管形成实验 | 第40-41页 |
| 2.2.5 大鼠主动脉环实验 | 第41页 |
| 2.2.6 Transwell实验 | 第41页 |
| 2.2.7 MTT实验 | 第41-42页 |
| 2.2.8 集落生成实验 | 第42-43页 |
| 2.2.9 昆明鼠皮下荷H22肿瘤模型 | 第43页 |
| 2.2.10 细胞凋亡测试 | 第43-44页 |
| 2.2.11 Western blotting实验 | 第44-45页 |
| 2.2.12 Caspase活性测定 | 第45-46页 |
| 2.2.13 数据处理 | 第46页 |
| 2.3 实验结果 | 第46-56页 |
| 2.3.1 分子对接结果 | 第46-47页 |
| 2.3.2 LJNK对APN酶的抑制作用 | 第47-49页 |
| 2.3.3 LJNK抑制血管生成作用 | 第49-51页 |
| 2.3.4 LJNK抗侵袭作用 | 第51页 |
| 2.3.5 LJNK体内外抗增殖活性 | 第51-53页 |
| 2.3.6 LJNK毒性测试 | 第53-54页 |
| 2.3.7 诱导肿瘤细胞凋亡测试 | 第54-56页 |
| 2.4 讨论与结论 | 第56-59页 |
| 第三章 BC-A1协同前药抗肿瘤活性评价 | 第59-67页 |
| 1.1 实验材料 | 第59-60页 |
| 1.1.1 细胞株 | 第59-60页 |
| 1.1.2 实验动物 | 第60页 |
| 1.1.3 试剂 | 第60页 |
| 1.1.4 试剂配制 | 第60页 |
| 1.1.5 仪器设备 | 第60页 |
| 1.2 实验方法 | 第60-62页 |
| 1.2.0 APN酶活性测定 | 第60-61页 |
| 1.2.1 HUVEC二维管形成实验 | 第61页 |
| 1.2.2 大鼠主动脉环实验 | 第61页 |
| 1.2.3 抗侵袭作用 | 第61页 |
| 1.2.4 MTT实验 | 第61页 |
| 1.2.5 集落生成实验 | 第61页 |
| 1.2.6 昆明鼠皮下荷H22肿瘤模型 | 第61-62页 |
| 1.2.7 细胞凋亡测试 | 第62页 |
| 1.2.8 数据处理 | 第62页 |
| 1.3 实验结果 | 第62-66页 |
| 1.3.1 BC-A1对APN酶的抑制作用 | 第62页 |
| 1.3.2 BC-A1抑制血管生成作用 | 第62-63页 |
| 1.3.3 BC-A1抗侵袭作用 | 第63页 |
| 1.3.4 BC-A1体内外抗增殖活性 | 第63-65页 |
| 1.3.5 BC-A1诱导肿瘤细胞凋亡活性 | 第65-66页 |
| 1.4 讨论与结论 | 第66-67页 |
| 总结与展望 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 攻读学位期间发表学术论文 | 第75-76页 |
| 部分化合物~1H-NMR,~(13)C-NMR,HRMS图谱 | 第76-82页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第82页 |
