摘要 | 第3-10页 |
abstract | 第10-18页 |
中英文缩略词表 | 第22-24页 |
第1章 引言 | 第24-32页 |
1.1 胶质瘤概述 | 第24-25页 |
1.2 TGF-β信号通路概述及其功能 | 第25-26页 |
1.3 TGF-β1受体概述。 | 第26-27页 |
1.4 TGF-β1及其受体在肿瘤发生发展中的作用。 | 第27-28页 |
1.5 miRNA概述及其功能。 | 第28-29页 |
1.6 胶质瘤治疗靶点与miRNA靶向治疗。 | 第29-32页 |
第2章 人脑胶质瘤中TGF-β1及其Ⅰ,Ⅱ型受体(ALK1,TGFBR2)表达水平检测与临床病理相关性分析 | 第32-50页 |
2.1 材料 | 第32-34页 |
2.1.1 组织标本 | 第32页 |
2.1.2 主要试剂 | 第32-33页 |
2.1.3 主要耗材 | 第33页 |
2.1.4 主要仪器 | 第33页 |
2.1.5 主要试剂的配制方法及引物合成 | 第33-34页 |
2.2 方法 | 第34-40页 |
2.2.1 收集病例资料及手术标本 | 第34-35页 |
2.2.2 总RNA提取及RT-PCR检测 | 第35-36页 |
2.2.3 蛋白免疫印迹 | 第36-39页 |
2.2.4 标本石蜡包埋和免疫组织化学 | 第39-40页 |
2.2.5 统计学分析 | 第40页 |
2.3 结果 | 第40-46页 |
2.3.1 各病理分级组中TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平呈现不一致性 | 第41-42页 |
2.3.2 各病理分级组ALK1及TGFBR2的mRNA和蛋白表达随着病理分级而升高 | 第42-44页 |
2.3.3 各病理分级组TGF-β1,ALK1及TGFBR2的免疫组化结果 | 第44-46页 |
2.4 讨论 | 第46-50页 |
2.4.1 TGF-β1的分布、表达水平与胶质瘤的发生发展 | 第46-47页 |
2.4.2 TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平随着病理分级变化但呈不一致性的原因 | 第47页 |
2.4.3 ALK1过表达与胶质瘤的病理分级 | 第47-48页 |
2.4.4 TGFBR2过表达与胶质瘤的病理分级 | 第48-50页 |
第3章 MicroRNA-664过表达调控TGF-β信号通路抑制胶质细胞迁移、侵袭,上皮-间质转化(EMT)的机制研究 | 第50-74页 |
3.1 材料 | 第50-53页 |
3.1.1 手术标本及细胞来源 | 第50页 |
3.1.2 主要试剂 | 第50-51页 |
3.1.3 主要耗材 | 第51页 |
3.1.4 主要仪器 | 第51-52页 |
3.1.5 主要试剂的配制方法及引物等合成 | 第52-53页 |
3.2 方法 | 第53-61页 |
3.2.1 收集病例资料及手术标本 | 第53页 |
3.2.2 细胞培养 | 第53-55页 |
3.2.3 化学合成miRNA及siRNA | 第55页 |
3.2.4 细胞转染 | 第55-56页 |
3.2.5 总RNA提取及实时定量PCR检测 | 第56-58页 |
3.2.6 蛋白免疫印迹 | 第58页 |
3.2.7 Transwell实验 | 第58页 |
3.2.8 TGFBR2双荧光素酶报告载体系统的检测 | 第58-60页 |
3.2.9 统计学分析 | 第60-61页 |
3.3 结果 | 第61-70页 |
3.3.1 miR-664在胶质母细胞瘤组织和胶质瘤株呈现低水平表达 | 第61页 |
3.3.2 TGFBR2在胶质母细胞瘤组织和胶质瘤株呈现高水平升高 | 第61-62页 |
3.3.3 miR-664过表达抑制细胞迁移和侵袭 | 第62-64页 |
3.3.4 miR-664过表达调控EMT相关蛋白的表达 | 第64-65页 |
3.3.5 TGFBR2是miR-664的作用靶点 | 第65-68页 |
3.3.6 miR-664的过表达通过TGF-β信号通路调控细胞侵袭和迁移 | 第68-70页 |
3.4 讨论 | 第70-74页 |
3.4.1 miRNA表达水平的改变与肿瘤的发生发展 | 第70页 |
3.4.2 miR-664表达水平改变后对胶质瘤细胞生物行为的影响 | 第70-72页 |
3.4.3 miR-664与TGF-β/TGFBR2信号通路的相互作用 | 第72页 |
3.4.4 miR-664与基因治疗靶点 | 第72-74页 |
第4章 结论与展望 | 第74-76页 |
4.1 结论 | 第74页 |
4.2 下一步拟开展的工作 | 第74-76页 |
参考文献 | 第76-87页 |
攻读学位期间主要的研究成果 | 第87-88页 |
综述 | 第88-96页 |
参考文献 | 第93-96页 |