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MicroRNA-664靶向TGF-β1信号通路抑制胶质细胞瘤侵袭,迁移及上皮间质转化的实验研究

摘要第3-10页
abstract第10-18页
中英文缩略词表第22-24页
第1章 引言第24-32页
    1.1 胶质瘤概述第24-25页
    1.2 TGF-β信号通路概述及其功能第25-26页
    1.3 TGF-β1受体概述。第26-27页
    1.4 TGF-β1及其受体在肿瘤发生发展中的作用。第27-28页
    1.5 miRNA概述及其功能。第28-29页
    1.6 胶质瘤治疗靶点与miRNA靶向治疗。第29-32页
第2章 人脑胶质瘤中TGF-β1及其Ⅰ,Ⅱ型受体(ALK1,TGFBR2)表达水平检测与临床病理相关性分析第32-50页
    2.1 材料第32-34页
        2.1.1 组织标本第32页
        2.1.2 主要试剂第32-33页
        2.1.3 主要耗材第33页
        2.1.4 主要仪器第33页
        2.1.5 主要试剂的配制方法及引物合成第33-34页
    2.2 方法第34-40页
        2.2.1 收集病例资料及手术标本第34-35页
        2.2.2 总RNA提取及RT-PCR检测第35-36页
        2.2.3 蛋白免疫印迹第36-39页
        2.2.4 标本石蜡包埋和免疫组织化学第39-40页
        2.2.5 统计学分析第40页
    2.3 结果第40-46页
        2.3.1 各病理分级组中TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平呈现不一致性第41-42页
        2.3.2 各病理分级组ALK1及TGFBR2的mRNA和蛋白表达随着病理分级而升高第42-44页
        2.3.3 各病理分级组TGF-β1,ALK1及TGFBR2的免疫组化结果第44-46页
    2.4 讨论第46-50页
        2.4.1 TGF-β1的分布、表达水平与胶质瘤的发生发展第46-47页
        2.4.2 TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平随着病理分级变化但呈不一致性的原因第47页
        2.4.3 ALK1过表达与胶质瘤的病理分级第47-48页
        2.4.4 TGFBR2过表达与胶质瘤的病理分级第48-50页
第3章 MicroRNA-664过表达调控TGF-β信号通路抑制胶质细胞迁移、侵袭,上皮-间质转化(EMT)的机制研究第50-74页
    3.1 材料第50-53页
        3.1.1 手术标本及细胞来源第50页
        3.1.2 主要试剂第50-51页
        3.1.3 主要耗材第51页
        3.1.4 主要仪器第51-52页
        3.1.5 主要试剂的配制方法及引物等合成第52-53页
    3.2 方法第53-61页
        3.2.1 收集病例资料及手术标本第53页
        3.2.2 细胞培养第53-55页
        3.2.3 化学合成miRNA及siRNA第55页
        3.2.4 细胞转染第55-56页
        3.2.5 总RNA提取及实时定量PCR检测第56-58页
        3.2.6 蛋白免疫印迹第58页
        3.2.7 Transwell实验第58页
        3.2.8 TGFBR2双荧光素酶报告载体系统的检测第58-60页
        3.2.9 统计学分析第60-61页
    3.3 结果第61-70页
        3.3.1 miR-664在胶质母细胞瘤组织和胶质瘤株呈现低水平表达第61页
        3.3.2 TGFBR2在胶质母细胞瘤组织和胶质瘤株呈现高水平升高第61-62页
        3.3.3 miR-664过表达抑制细胞迁移和侵袭第62-64页
        3.3.4 miR-664过表达调控EMT相关蛋白的表达第64-65页
        3.3.5 TGFBR2是miR-664的作用靶点第65-68页
        3.3.6 miR-664的过表达通过TGF-β信号通路调控细胞侵袭和迁移第68-70页
    3.4 讨论第70-74页
        3.4.1 miRNA表达水平的改变与肿瘤的发生发展第70页
        3.4.2 miR-664表达水平改变后对胶质瘤细胞生物行为的影响第70-72页
        3.4.3 miR-664与TGF-β/TGFBR2信号通路的相互作用第72页
        3.4.4 miR-664与基因治疗靶点第72-74页
第4章 结论与展望第74-76页
    4.1 结论第74页
    4.2 下一步拟开展的工作第74-76页
参考文献第76-87页
攻读学位期间主要的研究成果第87-88页
综述第88-96页
    参考文献第93-96页

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