| Thesis abstract | 第16-18页 |
| Chinese abstract | 第19-22页 |
| CHAPTER 1 Introduction | 第22-25页 |
| 1. Background | 第22-23页 |
| 1.1. Glycosylation | 第22页 |
| 1.2. Tyes of glycosylation | 第22-23页 |
| 1.3. Alterations of glycosylation | 第23页 |
| Justification of the research | 第23-24页 |
| Purpose of the study | 第24-25页 |
| CHAPTER 2 Material and Methods | 第25-35页 |
| 1. Material | 第25-29页 |
| 1.1. Tissue and cells samples | 第25页 |
| 1.2. Tissues samples | 第25页 |
| 1.3. Cell samples | 第25页 |
| 1.4. Common related material | 第25-29页 |
| 2. Methods | 第29-33页 |
| 2.1. Immunohistochemistry and Lectin histochemistry | 第29页 |
| 2.2. Cell culture | 第29-30页 |
| 2.3. RNA isolation, semi-quantitative Reverse Transcription and, real-timePCR,Glycosylation Array | 第30-31页 |
| 2.4. Western blot, lectin blot and Immunoprecipitation | 第31页 |
| 2.5. Transfection | 第31页 |
| 2.6. Cell proliferation Assay | 第31页 |
| 2.7. Flow cytometry | 第31-32页 |
| 2.8. Statistical analysis | 第32-33页 |
| REFERENCES | 第33-35页 |
| CHAPTER 3 Clinical analysis of GalNAc-T4 roles in human breast carcinomas | 第35-45页 |
| 1.1. Introduction | 第35-36页 |
| 1.2. Aim an Objectives | 第36页 |
| 1.3. Experimental procedure | 第36-37页 |
| 1.4. Results | 第37-43页 |
| 1.4.1. Human breast carcinomas cores (BR1921a microarray) | 第37页 |
| 1.4.2. Expression of GalNAc-T4 and the Tn antigen in human breastcarcinomas | 第37-39页 |
| 1.4.3. Expression of COSMC in human breast carcinomas | 第39-43页 |
| 1.5. Discussion | 第43-45页 |
| CHAPTER 4 Role of GalNAc-T4 in the synthesis of Tumor-Associated Antigens | 第45-59页 |
| 2.1. Introduction | 第45-46页 |
| 2.2. Aim and Objectives | 第46-47页 |
| 2.3. Experimental approach | 第47-48页 |
| 2.4. Results | 第48-57页 |
| 2.4.1. GALNT4 expression in a panel of mammary epithelial cell lines | 第48-49页 |
| 2.4.2. Human glycosylation array in Breast cancer cells | 第49-51页 |
| 2.4.3. GALNT4 knockdown attenuates cells biological functions and inducesa decrease in GalNAc conjugates proteins | 第51-53页 |
| 2.4.4. GALNT4 potentially regulates the expression of glycosyltransferasesinvolved in O-GalNAc biosynthesis | 第53-55页 |
| 2.4.5. GalNAc-T4 promotes the expression of the tumor-associatedantigens | 第55-57页 |
| 2.5. Discussion | 第57-59页 |
| CHAPTER 5 GalNAc-T4 putatively modulates the estrogen regulatory network throughFOXA1 glycosylation in human breast cancer cells | 第59-78页 |
| 3.1. Introduction | 第59-60页 |
| 3.2. Aim and Objectives | 第60-61页 |
| 3.3. Experimental approach | 第61-62页 |
| 3.4. Results | 第62-69页 |
| 3.4.1. GALNT4 and estrogen receptor (ER) status correlate in breast cancercells | 第62-63页 |
| 3.4.2. GALNT4 potentially regulates the ERa activity | 第63-64页 |
| 3.4.3. GALNT4 positively correlates with FOXA1 expression | 第64-66页 |
| 3.4.4. GALNT4 regulates the ERa transcription through FOXA1glycosylation | 第66-69页 |
| 3.5. Discussion | 第69-72页 |
| REFERENCES | 第72-78页 |
| CHAPTER 6 Literature review | 第78-88页 |
| 1. Glycans | 第78-79页 |
| 2. O-Glycosylation | 第79-83页 |
| 2.1. Mucin type or O-GalNAc glycosylation | 第81-82页 |
| 2.2. O-GalNAc modification in breast cancer | 第82-83页 |
| 2.3. Other aberrant mucin-type glycosylation | 第83页 |
| 3. New tools in O-glycosylation analysis | 第83-85页 |
| 3.1. O-glycans release | 第83-84页 |
| 3.2. Mass Spectrometry analysis | 第84页 |
| 3.3. Other types of O-glycans analysis | 第84-85页 |
| 4. Conclusion | 第85-86页 |
| REFERENCES | 第86-88页 |
| Appendix | 第88-94页 |
| ACKNOWLEDGMENTS | 第94-95页 |
| DEDICATION | 第95-96页 |
| PUBLICATIONS | 第96-97页 |
| CONFERENCES | 第97页 |
