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低分子量聚乙二醇—紫杉醇前药的合成、表征及生物学研究

致谢第5-6页
摘要第6-8页
ABSTRACT第8-9页
缩写、符号清单和术语表第14-15页
第一章 前言第15-35页
    1.1 紫杉醇的活性构效关系和抗肿瘤机理第15-18页
        1.1.1 紫杉醇的活性构效关系第15-16页
        1.1.2 紫杉醇的抗肿瘤机理第16-18页
            1.1.2.1 抑制微管解聚从而影响肿瘤细胞有丝分裂第16-17页
            1.1.2.2 调节机体免疫功能第17页
            1.1.2.3 诱导细胞凋亡第17-18页
    1.2 紫杉醇的新型制剂研究及其临床应用第18-23页
        1.2.1 紫杉醇脂质体第18-19页
        1.2.2 紫杉醇聚合物胶束第19-22页
        1.2.3 紫杉醇纳米颗粒-(ABI-007)第22-23页
        1.2.4 紫杉醇药物前体第23页
    1.3 紫杉醇药物前体的分类和优点第23-30页
        1.3.1 紫杉醇药物前体的分类第23-27页
            1.3.1.1 小分子前药第24-25页
            1.3.1.2 高分子聚合物前药第25-26页
            1.3.1.3 生物前体前药第26-27页
            1.3.1.4 紫杉醇其他前药类型第27页
        1.3.2 紫杉醇药物前体的优点第27-30页
            1.3.2.1 肿瘤靶向性第27-30页
            1.3.2.2 紫杉醇的控制释放第30页
    1.4 聚乙二醇修饰的紫杉醇药物前体第30-32页
    1.5 本课题的目的和内容第32-35页
        1.5.1 本课题的主要目的第32-33页
        1.5.2 本课题的主要内容第33-35页
第二章 直接键合的PEG-PTX前药的合成与表征第35-55页
    2.1 引言第35-36页
    2.2 实验器材第36-38页
        2.2.1 实验试剂和材料第36-37页
        2.2.2 实验仪器第37-38页
    2.3 实验方法第38-43页
        2.3.1 直接键合的聚乙二醇-紫杉醇前药(PEG-PTX)的合成及表征第38-40页
            2.3.1.1 直接键合的前药PEG-PTX的合成第38-39页
            2.3.1.2 直接键合的前药PEG-PTX的核磁和HPLC表征第39-40页
            2.3.1.3 直接键合的前药PEG-PTX的载药率测定第40页
        2.3.2 直接键合的前药PEG-PTX纳米颗粒的制备及表征第40-41页
            2.3.2.1 直接键合的前药PEG-PTX纳米颗粒的制备第40-41页
            2.3.2.2 直接键合的前药PEG-PTX纳米颗粒的CMC、粒径表征第41页
        2.3.3 直接键合的前药PEG-PTX纳米颗粒中PTX的体外释放第41-42页
        2.3.4 直接键合的前药PEG-PTX的体外细胞毒性实验第42页
        2.3.5 直接键合的前药PEG-PTX的血浆清除实验第42-43页
    2.4 实验结果与讨论第43-52页
        2.4.1 PEG_(550)-PTX的表征及其纳米颗粒理化和生物学特性研究第43-46页
            2.4.1.1 PEG_(550)-PTX的核磁、HPLC表征及其载药率第43-45页
            2.4.1.2 PEG_(550)-PTX纳米颗粒的粒径分布及临界胶束浓度(CMC)第45页
            2.4.1.3 前药PEG_(550)-PTX中PTX的释放第45-46页
            2.4.1.4 前药PEG_(550)-PTX的体外抗肿瘤活性第46页
        2.4.2 PEG_(1900)-PTX的表征及其纳米颗粒理化和生物学特性研究第46-52页
            2.4.2.1 PEG_(1900)-PTX的核磁表征结果第46-47页
            2.4.2.2 PEG_(1900)-PTX的HPLC纯度及载药率第47-49页
            2.4.2.3 PEG_(1900)-PTX纳米颗粒的临界胶束浓度(CMC)和粒径分布第49页
            2.4.2.4 前药PEG_(1900)-PTX中PTX的释放第49-50页
            2.4.2.5 前药PEG_(1900)-PTX的体外抗肿瘤活性第50-51页
            2.4.2.6 前药PEG_(1900)-PTX的体内药物代谢动力学第51-52页
    2.5 本章小结第52-55页
第三章 通过间隔基连接的PEG-PTX前药的合成与表征第55-77页
    3.1 引言第55页
    3.2 实验器材第55-58页
        3.2.1 实验试剂和材料第56-57页
        3.2.2 实验仪器第57-58页
    3.3 实验方法第58-64页
        3.3.1 间隔基连接的前药PEG-PTX的合成及表征第58-61页
            3.3.1.1 间隔基连接的前药PEG-PTX的合成第58-61页
            3.3.1.2 间隔基连接的前药的核磁和HPLC表征第61页
            3.3.1.3 间隔基连接的前药的载药率测定第61页
        3.3.2 间隔基连接的前药PEG-PTX纳米颗粒的制备及表征第61-62页
            3.3.2.1 间隔基连接的前药纳米颗粒的制备第61-62页
            3.3.2.2 间隔基连接的前药纳米颗粒的CMC、粒径和稳定性表征第62页
        3.3.3 间隔基连接的前药PEG-PTX纳米颗粒中PTX的体外释放第62-63页
        3.3.4 间隔基连接的前药PEG-PTX的细胞摄取和亚细胞分布实验第63页
        3.3.5 间隔基连接的前药PEG-PTX的体外抗肿瘤活性实验第63页
        3.3.6 间隔基连接的前药PEG-PTX的药物代谢动力学实验第63页
        3.3.7 间隔基连接的前药PEG-PTX的动物体内分布实验第63-64页
    3.4 实验结果与讨论第64-76页
        3.4.1 PEG_(1900)-SA-PTX的表征及其纳米颗粒的理化和生物学特性研究第64-66页
            3.4.1.1 PEG_(1900)-SA-PTX的核磁表征结果第64-65页
            3.4.1.2 PEG_(1900)-SA-PTX的HPLC纯度表征及其载药率第65-66页
            3.4.1.3 PEG_(1900)-SA-PTX的体外水解第66页
        3.4.2 PEG_(1900)-EBMB-PTX的表征及其纳米颗粒的理化和生物学特性研究第66-76页
            3.4.2.1 PEG_(1900)-EBMB-PTX的核磁表征结果第66-67页
            3.4.2.2 PEG_(1900)-EBMB-PTX的HPLC纯度及载药率第67-68页
            3.4.2.3 PEG_(1900)-EBMB-PTX的CMC、粒径和稳定性表征第68-69页
            3.4.2.4 PEG_(1900)-EBMB-PTX中PTX的体外释放结果第69-70页
            3.4.2.5 PEG_(1900)-EBMB-PTX的细胞摄取和亚细胞分布第70页
            3.4.2.6 PEG_(1900)-EBMB-PTX的体外抗肿瘤活性第70-72页
            3.4.2.7 PEG_(1900)-EBMB-PTX的药物代谢动力学第72-73页
            3.4.2.8 PEG_(1900)-EBMB-PTX的动物体内分布第73-76页
    3.5 本章小结第76-77页
第四章 结论与展望第77-79页
参考文献第79-85页
科研成果第85页

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