| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 缩写、符号清单和术语表 | 第14-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-35页 |
| 1.1 紫杉醇的活性构效关系和抗肿瘤机理 | 第15-18页 |
| 1.1.1 紫杉醇的活性构效关系 | 第15-16页 |
| 1.1.2 紫杉醇的抗肿瘤机理 | 第16-18页 |
| 1.1.2.1 抑制微管解聚从而影响肿瘤细胞有丝分裂 | 第16-17页 |
| 1.1.2.2 调节机体免疫功能 | 第17页 |
| 1.1.2.3 诱导细胞凋亡 | 第17-18页 |
| 1.2 紫杉醇的新型制剂研究及其临床应用 | 第18-23页 |
| 1.2.1 紫杉醇脂质体 | 第18-19页 |
| 1.2.2 紫杉醇聚合物胶束 | 第19-22页 |
| 1.2.3 紫杉醇纳米颗粒-(ABI-007) | 第22-23页 |
| 1.2.4 紫杉醇药物前体 | 第23页 |
| 1.3 紫杉醇药物前体的分类和优点 | 第23-30页 |
| 1.3.1 紫杉醇药物前体的分类 | 第23-27页 |
| 1.3.1.1 小分子前药 | 第24-25页 |
| 1.3.1.2 高分子聚合物前药 | 第25-26页 |
| 1.3.1.3 生物前体前药 | 第26-27页 |
| 1.3.1.4 紫杉醇其他前药类型 | 第27页 |
| 1.3.2 紫杉醇药物前体的优点 | 第27-30页 |
| 1.3.2.1 肿瘤靶向性 | 第27-30页 |
| 1.3.2.2 紫杉醇的控制释放 | 第30页 |
| 1.4 聚乙二醇修饰的紫杉醇药物前体 | 第30-32页 |
| 1.5 本课题的目的和内容 | 第32-35页 |
| 1.5.1 本课题的主要目的 | 第32-33页 |
| 1.5.2 本课题的主要内容 | 第33-35页 |
| 第二章 直接键合的PEG-PTX前药的合成与表征 | 第35-55页 |
| 2.1 引言 | 第35-36页 |
| 2.2 实验器材 | 第36-38页 |
| 2.2.1 实验试剂和材料 | 第36-37页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第37-38页 |
| 2.3 实验方法 | 第38-43页 |
| 2.3.1 直接键合的聚乙二醇-紫杉醇前药(PEG-PTX)的合成及表征 | 第38-40页 |
| 2.3.1.1 直接键合的前药PEG-PTX的合成 | 第38-39页 |
| 2.3.1.2 直接键合的前药PEG-PTX的核磁和HPLC表征 | 第39-40页 |
| 2.3.1.3 直接键合的前药PEG-PTX的载药率测定 | 第40页 |
| 2.3.2 直接键合的前药PEG-PTX纳米颗粒的制备及表征 | 第40-41页 |
| 2.3.2.1 直接键合的前药PEG-PTX纳米颗粒的制备 | 第40-41页 |
| 2.3.2.2 直接键合的前药PEG-PTX纳米颗粒的CMC、粒径表征 | 第41页 |
| 2.3.3 直接键合的前药PEG-PTX纳米颗粒中PTX的体外释放 | 第41-42页 |
| 2.3.4 直接键合的前药PEG-PTX的体外细胞毒性实验 | 第42页 |
| 2.3.5 直接键合的前药PEG-PTX的血浆清除实验 | 第42-43页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第43-52页 |
| 2.4.1 PEG_(550)-PTX的表征及其纳米颗粒理化和生物学特性研究 | 第43-46页 |
| 2.4.1.1 PEG_(550)-PTX的核磁、HPLC表征及其载药率 | 第43-45页 |
| 2.4.1.2 PEG_(550)-PTX纳米颗粒的粒径分布及临界胶束浓度(CMC) | 第45页 |
| 2.4.1.3 前药PEG_(550)-PTX中PTX的释放 | 第45-46页 |
| 2.4.1.4 前药PEG_(550)-PTX的体外抗肿瘤活性 | 第46页 |
| 2.4.2 PEG_(1900)-PTX的表征及其纳米颗粒理化和生物学特性研究 | 第46-52页 |
| 2.4.2.1 PEG_(1900)-PTX的核磁表征结果 | 第46-47页 |
| 2.4.2.2 PEG_(1900)-PTX的HPLC纯度及载药率 | 第47-49页 |
| 2.4.2.3 PEG_(1900)-PTX纳米颗粒的临界胶束浓度(CMC)和粒径分布 | 第49页 |
| 2.4.2.4 前药PEG_(1900)-PTX中PTX的释放 | 第49-50页 |
| 2.4.2.5 前药PEG_(1900)-PTX的体外抗肿瘤活性 | 第50-51页 |
| 2.4.2.6 前药PEG_(1900)-PTX的体内药物代谢动力学 | 第51-52页 |
| 2.5 本章小结 | 第52-55页 |
| 第三章 通过间隔基连接的PEG-PTX前药的合成与表征 | 第55-77页 |
| 3.1 引言 | 第55页 |
| 3.2 实验器材 | 第55-58页 |
| 3.2.1 实验试剂和材料 | 第56-57页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第57-58页 |
| 3.3 实验方法 | 第58-64页 |
| 3.3.1 间隔基连接的前药PEG-PTX的合成及表征 | 第58-61页 |
| 3.3.1.1 间隔基连接的前药PEG-PTX的合成 | 第58-61页 |
| 3.3.1.2 间隔基连接的前药的核磁和HPLC表征 | 第61页 |
| 3.3.1.3 间隔基连接的前药的载药率测定 | 第61页 |
| 3.3.2 间隔基连接的前药PEG-PTX纳米颗粒的制备及表征 | 第61-62页 |
| 3.3.2.1 间隔基连接的前药纳米颗粒的制备 | 第61-62页 |
| 3.3.2.2 间隔基连接的前药纳米颗粒的CMC、粒径和稳定性表征 | 第62页 |
| 3.3.3 间隔基连接的前药PEG-PTX纳米颗粒中PTX的体外释放 | 第62-63页 |
| 3.3.4 间隔基连接的前药PEG-PTX的细胞摄取和亚细胞分布实验 | 第63页 |
| 3.3.5 间隔基连接的前药PEG-PTX的体外抗肿瘤活性实验 | 第63页 |
| 3.3.6 间隔基连接的前药PEG-PTX的药物代谢动力学实验 | 第63页 |
| 3.3.7 间隔基连接的前药PEG-PTX的动物体内分布实验 | 第63-64页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第64-76页 |
| 3.4.1 PEG_(1900)-SA-PTX的表征及其纳米颗粒的理化和生物学特性研究 | 第64-66页 |
| 3.4.1.1 PEG_(1900)-SA-PTX的核磁表征结果 | 第64-65页 |
| 3.4.1.2 PEG_(1900)-SA-PTX的HPLC纯度表征及其载药率 | 第65-66页 |
| 3.4.1.3 PEG_(1900)-SA-PTX的体外水解 | 第66页 |
| 3.4.2 PEG_(1900)-EBMB-PTX的表征及其纳米颗粒的理化和生物学特性研究 | 第66-76页 |
| 3.4.2.1 PEG_(1900)-EBMB-PTX的核磁表征结果 | 第66-67页 |
| 3.4.2.2 PEG_(1900)-EBMB-PTX的HPLC纯度及载药率 | 第67-68页 |
| 3.4.2.3 PEG_(1900)-EBMB-PTX的CMC、粒径和稳定性表征 | 第68-69页 |
| 3.4.2.4 PEG_(1900)-EBMB-PTX中PTX的体外释放结果 | 第69-70页 |
| 3.4.2.5 PEG_(1900)-EBMB-PTX的细胞摄取和亚细胞分布 | 第70页 |
| 3.4.2.6 PEG_(1900)-EBMB-PTX的体外抗肿瘤活性 | 第70-72页 |
| 3.4.2.7 PEG_(1900)-EBMB-PTX的药物代谢动力学 | 第72-73页 |
| 3.4.2.8 PEG_(1900)-EBMB-PTX的动物体内分布 | 第73-76页 |
| 3.5 本章小结 | 第76-77页 |
| 第四章 结论与展望 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-85页 |
| 科研成果 | 第85页 |
