| 中文摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-20页 |
| 1.1 吉西他滨简介及其临床应用 | 第11页 |
| 1.2 吉西他滨代谢通路 | 第11-13页 |
| 1.3 吉西他滨作用机制 | 第13-15页 |
| 1.4 肿瘤对吉西他滨的耐药机制及解决方案 | 第15-16页 |
| 1.5 代谢物鉴定的意义 | 第16-17页 |
| 1.6 药物与药物相互作用 | 第17-18页 |
| 1.7 研究目的与计划 | 第18-20页 |
| 第二章 化合物-3 在微粒体中稳定性的研究 | 第20-29页 |
| 2.1 引言 | 第20页 |
| 2.2 实验方法 | 第20-24页 |
| 2.2.1 药品与试剂 | 第20页 |
| 2.2.2 仪器设备 | 第20-21页 |
| 2.2.3 质谱和色谱条件 | 第21-22页 |
| 2.2.4 溶液的配制 | 第22页 |
| 2.2.5 化合物-3 在RIM和HIM中稳定性的研究 | 第22-23页 |
| 2.2.6 吉西他滨和化合物-3 在HIM中稳定性的研究 | 第23-24页 |
| 2.2.7 化合物-3 在磷酸盐缓冲液中稳定性的研究 | 第24页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第24-27页 |
| 2.3.1 化合物-3 在RIM和HIM的稳定性的研究 | 第24-25页 |
| 2.3.2 吉西他滨和化合物-3 在HIM的稳定性的研究 | 第25-27页 |
| 2.3.3 化合物-3 在磷酸盐缓冲液的稳定性的研究 | 第27页 |
| 2.4 总结 | 第27-29页 |
| 第三章 化合物-3 代谢产物的鉴定 | 第29-44页 |
| 3.1 引言 | 第29页 |
| 3.2 实验方法 | 第29-32页 |
| 3.2.1 药品与试剂 | 第29页 |
| 3.2.2 仪器设备 | 第29-30页 |
| 3.2.3 质谱和色谱条件 | 第30页 |
| 3.2.4 鼠肝微粒体与胞质的制备 | 第30-31页 |
| 3.2.5 化合物-3 代谢产物鉴定 | 第31页 |
| 3.2.6 化合物-3 在人微粒体中的代谢 | 第31-32页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第32-42页 |
| 3.3.1 化合物-3 代谢产物的鉴定 | 第32-42页 |
| 3.3.2 化合物-3 在人微粒体中的代谢 | 第42页 |
| 3.4 总结 | 第42-44页 |
| 第四章 代谢酶的鉴定和酶动力学研究 | 第44-56页 |
| 4.1 引言 | 第44页 |
| 4.2 实验方法 | 第44-48页 |
| 4.2.1 药品与试剂 | 第44页 |
| 4.2.2 仪器设备 | 第44-45页 |
| 4.2.3 质谱和色谱条件 | 第45页 |
| 4.2.4 人肝微粒体中化合物-3 代谢产物生成的研究。 | 第45-46页 |
| 4.2.5 化合物-3 的代谢酶鉴定 | 第46页 |
| 4.2.6 CYP4F2中化合物-3 代谢产物生成的研究 | 第46页 |
| 4.2.7 化合物-3 在HLM和CYP4F2代谢生成反应体系优化 | 第46-47页 |
| 4.2.8 抑制剂对化合物-3 代谢影响的研究 | 第47-48页 |
| 4.2.9 酶动力学研究 | 第48页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第48-55页 |
| 4.3.1 人肝微粒体中化合物-3 代谢产物生成的研究。 | 第48-49页 |
| 4.3.2 化合物-3 的代谢酶鉴定 | 第49-51页 |
| 4.3.3 CYP4F2中化合物-3 代谢产物生成的研究 | 第51页 |
| 4.3.4 化合物-3 在HLM和CYP4F2代谢生成反应体系优化 | 第51-53页 |
| 4.3.5 抑制剂对化合物-3 代谢影响的研究 | 第53-54页 |
| 4.3.6 酶动力学研究 | 第54-55页 |
| 4.4 总结 | 第55-56页 |
| 第五章 化合物-3 对CYP4F2体外抑制研究 | 第56-63页 |
| 5.1 引言 | 第56页 |
| 5.2 实验方法 | 第56-58页 |
| 5.2.1 药品与试剂 | 第56页 |
| 5.2.2 仪器设备 | 第56页 |
| 5.2.3 质谱和色谱条件 | 第56-57页 |
| 5.2.4 CYP4F2介导的帕呋拉定的代谢研究 | 第57-58页 |
| 5.2.5 化合物-3 抑制CYP4F2代谢活力的研究 | 第58页 |
| 5.2.6 帕呋拉定抑制CYP4F2代谢活力的研究 | 第58页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第58-62页 |
| 5.3.1 CYP4F2介导的帕呋拉定的代谢研究 | 第58-61页 |
| 5.3.2 化合物-3 抑制CYP4F2代谢活力的研究 | 第61页 |
| 5.3.3 帕呋拉定抑制CYP4F2代谢活力的研究 | 第61-62页 |
| 5.4 总结 | 第62-63页 |
| 第六章 总结与展望 | 第63-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 缩略语说明 | 第73-75页 |
| 期刊论文发表 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
