| 前言 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 英文缩略词 | 第20-22页 |
| 第1章 文献综述 | 第22-34页 |
| 1.1 BAFF 家族的生物学特征 | 第22-24页 |
| 1.2 BAFF 与 B 细胞 | 第24-25页 |
| 1.3 BAFF 和 APRIL 在不同细胞中的作用 | 第25-27页 |
| 1.4 BAFF 与自身免疫性疾病 | 第27-29页 |
| 1.4.1 多发性硬化（multiple sclerosis， MS） | 第27页 |
| 1.4.2 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE） | 第27-28页 |
| 1.4.3 类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA） | 第28页 |
| 1.4.4 干燥综合征（Sj gren’s syndrome，SS） | 第28-29页 |
| 1.5 BAFF 和 APRIL 抑制剂在狼疮小鼠模型中的研究进展 | 第29-30页 |
| 1.6 BAFF 和 APRIL 抑制剂在人类自身免疫性疾病中的研究进展 | 第30-31页 |
| 1.6.1 RA | 第30-31页 |
| 1.6.2 SLE | 第31页 |
| 1.7 我们的研究思路 | 第31-34页 |
| 第2章 TACI-IgG 上调 IL-15 表达的研究 | 第34-60页 |
| 2.1 引言 | 第34页 |
| 2.2 实验材料 | 第34-37页 |
| 2.2.1 研究对象 | 第34-35页 |
| 2.2.2 主要仪器和试剂 | 第35-36页 |
| 2.2.3 主要试剂及液体配方 | 第36-37页 |
| 2.3 实验方法 | 第37-44页 |
| 2.3.1 EAE 小鼠模型的建立及临床评分 | 第37页 |
| 2.3.2 TACI-IgG 和/或 anti–IL-15 抗体治疗 EAE 或者狼疮样小鼠 | 第37-38页 |
| 2.3.3 小鼠外周血血清的获取 | 第38页 |
| 2.3.4 小鼠脾脏单个核细胞和淋巴结的获取 | 第38-39页 |
| 2.3.5 人外周血血清的获取和单个核细胞分离及培养 | 第39页 |
| 2.3.6 人类外周血 B 细胞的分离和体外培养 | 第39页 |
| 2.3.7 小鼠记忆 B 细胞的分离 | 第39-40页 |
| 2.3.8 小鼠脾脏 B 细胞的分离和体外培养 | 第40页 |
| 2.3.9 细胞内因子染色 | 第40页 |
| 2.3.10 酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）检测细胞因子 | 第40-41页 |
| 2.3.11 3H-thymidine 方法检测细胞增殖 | 第41-42页 |
| 2.3.12 RNA 提取 | 第42页 |
| 2.3.13 逆转录 | 第42-43页 |
| 2.3.14 实时定量 PCR | 第43-44页 |
| 2.3.15 统计学分析 | 第44页 |
| 2.4 结果 | 第44-57页 |
| 2.4.1 BAFF 在狼疮样小鼠和 SLE 病人中表达水平升高 | 第44-45页 |
| 2.4.2 BAFF 在 EAE 小鼠和 MS 病人中表达水平升高 | 第45-46页 |
| 2.4.3 TACI-IgG 治疗狼疮样小鼠使 B 细胞数目和 anti-dsDNA 抗体减少 | 第46-48页 |
| 2.4.4 TACI-IgG 治疗狼疮样小鼠能够上调记忆 B 细胞数目 | 第48-49页 |
| 2.4.5 TACI-IgG 治疗狼疮样小鼠能够上调血清、脾和淋巴结中 IL-15的表达水平 | 第49-50页 |
| 2.4.6 TACI-IgG 治疗狼疮样小鼠能够增加 B 细胞中 IL-15 的表达水平 | 第50-51页 |
| 2.4.7 TACI-IgG 治疗 EAE 小鼠抑制 EAE 的临床症状的发展、促使B细胞数目减少、并且有效地降低其对MOG35-55抗原的反应 | 第51-53页 |
| 2.4.8 TACI-IgG 治疗 EAE 小鼠能够上调记忆 B 细胞数目 | 第53-54页 |
| 2.4.9 TACI-IgG 治疗 EAE 小鼠能够上调血清、脾和淋巴结中 IL-15的表达水平 | 第54-55页 |
| 2.4.10 TACI-IgG 治疗 EAE 小鼠的 B 细胞中 IL-15 的表达水平增加 | 第55-57页 |
| 2.5 讨论 | 第57-58页 |
| 2.6 小结 | 第58-60页 |
| 第3章 BAFF 抑制 IL-15 表达的作用研究 | 第60-80页 |
| 3.1 引言 | 第60-61页 |
| 3.2 实验材料 | 第61-63页 |
| 3.2.1 研究对象 | 第61页 |
| 3.2.2 主要仪器和试剂 | 第61-62页 |
| 3.2.3 主要试剂及液体配方 | 第62-63页 |
| 3.3 实验方法 | 第63-66页 |
| 3.3.1 EAE 小鼠模型的建立 | 第63页 |
| 3.3.2 小鼠脾脏单个核细胞和淋巴结的获取 | 第63页 |
| 3.3.3 人类外周血 B 细胞的分离和体外培养 | 第63-64页 |
| 3.3.4 小鼠脾脏 B 细胞的分离和体外培养 | 第64页 |
| 3.3.5 细胞内因子染色 | 第64页 |
| 3.3.6 RNA 提取、逆转录、实时定量 PCR | 第64-65页 |
| 3.3.7 B 细胞各亚群的流式分选 | 第65-66页 |
| 3.3.8 统计学分析 | 第66页 |
| 3.4 实验结果 | 第66-76页 |
| 3.4.1 IL-15 主要表达于脾脏 | 第66-68页 |
| 3.4.2 在自身抗原刺激的 B 细胞中，BAFF 抑制 IL-15 的表达 | 第68-71页 |
| 3.4.3 非特异性刺激剂作用于 B 细胞中，BAFF 抑制 IL-15 的表达 | 第71-72页 |
| 3.4.4 BAFF 抑制 T2B 细胞分泌 IL-15 | 第72-76页 |
| 3.5 讨论 | 第76-78页 |
| 3.6 小结 | 第78-80页 |
| 第4章 FOXO1介导 BAFF 抑制 B 细胞 IL-15 表达的研究 | 第80-100页 |
| 4.1 引言 | 第80页 |
| 4.2 实验材料 | 第80-83页 |
| 4.2.1 研究对象 | 第80-81页 |
| 4.2.2 主要仪器和试剂 | 第81-82页 |
| 4.2.3 主要试剂及液体配方 | 第82-83页 |
| 4.3 实验方法 | 第83-89页 |
| 4.3.1 EAE 小鼠模型的建立 | 第83页 |
| 4.3.2 TACI-IgG 治疗 EAE 或者狼疮样小鼠 | 第83页 |
| 4.3.3 小鼠脾脏单个核细胞和淋巴结的获取 | 第83-84页 |
| 4.3.4 人类外周血 B 细胞的分离和体外培养 | 第84页 |
| 4.3.5 小鼠脾脏 B 细胞的分离和体外培养 | 第84页 |
| 4.3.6 RNA 提取、逆转录、实时定量 PCR | 第84-85页 |
| 4.3.7 B 细胞各亚群的流式分选 | 第85页 |
| 4.3.8 细胞内因子染色 | 第85页 |
| 4.3.9 Foxo1-specific shRNA 转染 CD19+B 细胞 | 第85-86页 |
| 4.3.10 pEGFP-N1/Foxo1 质粒转染 CD19+B 细胞 | 第86页 |
| 4.3.11 双荧光素酶报告基因检测 | 第86-87页 |
| 4.3.12 Western Blot | 第87-88页 |
| 4.3.13 统计学分析 | 第88-89页 |
| 4.4 结果 | 第89-97页 |
| 4.4.1 Foxo1 控制 T2B 细胞中 IL-15 的表达 | 第89-92页 |
| 4.4.2 BAFF 通过下调 Foxo1 抑制 IL-15 表达 | 第92-96页 |
| 4.4.3 BAFF 抑制 B 细胞中 Foxo1 表达 | 第96-97页 |
| 4.5 讨论 | 第97-98页 |
| 4.6 小结 | 第98-100页 |
| 第5章 TACI-IgG 和抗 IL-15 抗体联合治疗狼疮样小鼠的研究 | 第100-106页 |
| 5.1 引言 | 第100页 |
| 5.2 实验材料 | 第100-102页 |
| 5.2.1 实验动物 | 第100-101页 |
| 5.2.2 主要仪器和试剂 | 第101页 |
| 5.2.3 主要试剂及液体配方 | 第101-102页 |
| 5.3 实验方法 | 第102-103页 |
| 5.3.1 狼疮样小鼠治疗分组 | 第102页 |
| 5.3.2 小鼠脾脏单个核细胞和淋巴结的获取 | 第102页 |
| 5.3.3 细胞内因子染色 | 第102页 |
| 5.3.4 统计学分析 | 第102-103页 |
| 5.4 结果 | 第103-105页 |
| 5.4.1 TACI-IgG 联合抗 IL-15 抗体治疗狼疮样小鼠能够有效减少记忆 B 细胞数目 | 第103-104页 |
| 5.4.2 TACI-IgG 联合抗 IL-15 抗体治疗狼疮样小鼠能够有效降低抗dsDNA 抗体的滴度 | 第104-105页 |
| 5.5 讨论 | 第105页 |
| 5.6 小结 | 第105-106页 |
| 第6章 结论 | 第106-108页 |
| 创新点 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-122页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第122-125页 |
| 致谢 | 第125页 |
