| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 注释表 | 第16-17页 |
| 1 绪论 | 第17-42页 |
| 1.1 两亲性聚合物构建用于药物和基因运送的pH-响应载体 | 第19-25页 |
| 1.1.1 pH-响应聚合物胶束 | 第20-23页 |
| 1.1.2 pH-响应聚合物囊泡 | 第23-24页 |
| 1.1.3 基于pH-响应两亲性聚合物的药物载体和基因载体面临的问题及改进方法 | 第24-25页 |
| 1.2 聚乙烯亚胺类基因载体 | 第25-28页 |
| 1.2.1 水解PEI | 第26-27页 |
| 1.2.2 还原降解PEI | 第27-28页 |
| 1.2.3 聚乙烯亚胺类基因载体存在的问题及改进方法 | 第28页 |
| 1.3 靶向肿瘤的聚合物载体 | 第28-30页 |
| 1.4 本课题的研究目的和意义 | 第30-32页 |
| 参考文献 | 第32-42页 |
| 2 自组装制备靶向肝癌的聚合物胶束药物载体 | 第42-69页 |
| 2.1 引言 | 第42-44页 |
| 2.2 实验部分 | 第44-51页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第44页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第44-45页 |
| 2.2.3 无规共聚物MPEG-PBAE的合成 | 第45-46页 |
| 2.2.4 合成靶向配体N-(1-脱氧乳糖基-1)-十二胺(Gal-C12) | 第46-47页 |
| 2.2.5 制备MPEG-PBAE胶束 | 第47页 |
| 2.2.6 MPEG-PBAE胶束表征 | 第47页 |
| 2.2.7 MPEG-PBAE胶束的pH-响应性研究 | 第47-48页 |
| 2.2.8 负载DOX·HCl和DOX体外释放 | 第48-49页 |
| 2.2.9 制备靶向肝癌细胞的负载DOX胶束 | 第49页 |
| 2.2.10 细胞培养 | 第49-50页 |
| 2.2.11 细胞内药物释放和细胞内吞 | 第50页 |
| 2.2.12 体外细胞毒性 | 第50页 |
| 2.2.13 细胞周期分析 | 第50-51页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第51-63页 |
| 2.3.1 合成两亲性聚合物MPEG-PBAE | 第51-52页 |
| 2.3.2 MPEG-PBAE胶束的制备和表征 | 第52-56页 |
| 2.3.3 负载DOX和体外药物释放 | 第56-58页 |
| 2.3.4 负载DOX的MPEG-PBAE的细胞内药物释放 | 第58页 |
| 2.3.5 负载DOX的MPEG-PBAE胶束的体外抗肿瘤研究 | 第58-59页 |
| 2.3.6 自组装制备靶向肝脏的负载DOX胶束 | 第59-60页 |
| 2.3.7 DOX-MPEG-PBAE-C14-Gal的细胞内吞研究 | 第60-61页 |
| 2.3.8 DOX-MPEG-PBAE-C14-Gal的体外抗肿瘤效果 | 第61-62页 |
| 2.3.9 细胞周期阻滞 | 第62-63页 |
| 2.4 本章小结 | 第63-65页 |
| 参考文献 | 第65-69页 |
| 3 PEI-g-PSSA-g-PEI聚合物囊泡基因运送载体 | 第69-92页 |
| 3.1 前言 | 第69-71页 |
| 3.2 实验部分 | 第71-76页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第71页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第71页 |
| 3.2.3 合成二硫交联剂N,N-二丙烯酰基胱胺(CBA) | 第71-72页 |
| 3.2.4 合成PEI-g-PBAA-g-PEI | 第72-73页 |
| 3.2.5 制备聚合物囊泡 | 第73-74页 |
| 3.2.6 聚合物囊泡结构表征 | 第74页 |
| 3.2.7 制备EGFP质粒 | 第74-75页 |
| 3.2.8 制备DNA复合物 | 第75页 |
| 3.2.9 凝胶电泳实验 | 第75页 |
| 3.2.10 复合物的粒径、电位实验 | 第75页 |
| 3.2.11 复合物的形貌表征 | 第75页 |
| 3.2.12 细胞培养 | 第75-76页 |
| 3.2.13 细胞转染实验 | 第76页 |
| 3.2.14 流式细胞仪评价转染效率 | 第76页 |
| 3.2.15 细胞毒性实验 | 第76页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第76-86页 |
| 3.3.1 合成接枝聚合物PEI-g-PSSA-g-PEI | 第76-79页 |
| 3.3.2 制备聚合物囊泡 | 第79-80页 |
| 3.3.3 琼脂糖凝胶电泳实验 | 第80-82页 |
| 3.3.4 复合物的粒径和zeta电位实验 | 第82页 |
| 3.3.5 透射电镜表征DNA复合物形貌 | 第82-83页 |
| 3.3.6 细胞转染实验 | 第83-85页 |
| 3.3.7 细胞毒性实验 | 第85-86页 |
| 3.4 本章小结 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-92页 |
| 4 硫特异性降解的聚乙烯亚胺类基因运送载体 | 第92-115页 |
| 4.1 前言 | 第92-94页 |
| 4.2 实验部分 | 第94-99页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第94-95页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第95页 |
| 4.2.3 合成含有碳酸酯和二硫连接键的PEI-SS-CLs | 第95-97页 |
| 4.2.4 制备EGFP质粒 | 第97页 |
| 4.2.5 制备DNA复合物 | 第97-98页 |
| 4.2.6 凝胶电泳实验 | 第98页 |
| 4.2.7 复合物的粒径、电位实验 | 第98页 |
| 4.2.8 PEI-SS-CLs的还原降解实验 | 第98页 |
| 4.2.9 DNA从复合物中解离实验 | 第98页 |
| 4.2.10 细胞培养 | 第98-99页 |
| 4.2.11 细胞转染实验 | 第99页 |
| 4.2.12 流式细胞仪评价转染效率 | 第99页 |
| 4.2.13 细胞毒性实验 | 第99页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第99-110页 |
| 4.3.1 合成、表征PEI-SS-CLs | 第99-101页 |
| 4.3.2 琼脂糖凝胶电泳实验 | 第101-102页 |
| 4.3.3 复合物的粒径和zeta电位实验 | 第102-103页 |
| 4.3.4 PEI-SS-CLs还原降解实验 | 第103-104页 |
| 4.3.5 DNA从复合物解离实验 | 第104-105页 |
| 4.3.6 细胞转染实验 | 第105-108页 |
| 4.3.7 细胞毒性试验 | 第108-110页 |
| 4.4 本章小结 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-115页 |
| 5 异双官能团交联的PEI类基因运送载体 | 第115-133页 |
| 5.1 前言 | 第115-116页 |
| 5.2 实验部分 | 第116-122页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第116-117页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第117页 |
| 5.2.3 交联剂的合成 | 第117-119页 |
| 5.2.4 合成异双官能团交联PEI衍生物 | 第119-120页 |
| 5.2.5 制备EGFP质粒 | 第120-121页 |
| 5.2.6 制备DNA复合物 | 第121页 |
| 5.2.7 凝胶电泳实验 | 第121页 |
| 5.2.8 复合物的粒径、电位实验 | 第121页 |
| 5.2.9 细胞培养 | 第121页 |
| 5.2.10 细胞转染实验 | 第121页 |
| 5.2.11 流式细胞仪评价转染效率 | 第121-122页 |
| 5.2.12 细胞毒性实验 | 第122页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第122-129页 |
| 5.3.1 合成、表征PEI-SS-CLs | 第122-123页 |
| 5.3.2 琼脂糖凝胶电泳实验 | 第123-124页 |
| 5.3.3 复合物的粒径和zeta电位实验 | 第124-125页 |
| 5.3.4 细胞转染实验 | 第125-128页 |
| 5.3.5 细胞毒性实验 | 第128-129页 |
| 5.4 本章小结 | 第129-130页 |
| 参考文献 | 第130-133页 |
| 6 结论 | 第133-137页 |
| 6.1 主要结论 | 第133-135页 |
| 6.2 本课题创新点 | 第135-136页 |
| 6.3 研究展望 | 第136-137页 |
| 致谢 | 第137-138页 |
| 附录A | 第138-140页 |
| 附录B 部分产物的表征谱图 | 第140-145页 |
