| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 符号说明 | 第15-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-34页 |
| 1.1 大环内酯类抗生素的发展历程 | 第17-20页 |
| 1.1.1 第一代大环内酯类抗生素 | 第18页 |
| 1.1.2 第二代大环内酯类抗生素 | 第18-19页 |
| 1.1.3 第三代大环内酯类抗生素 | 第19-20页 |
| 1.2 大环内酯类抗生素的作用机制 | 第20-23页 |
| 1.3 细菌对大环内酯类抗生素的耐药机制 | 第23-25页 |
| 1.3.1 产生大环内酯类抗生素的灭活酶 | 第23-24页 |
| 1.3.2 靶位结构的改变 | 第24页 |
| 1.3.3 药物的外排泵 | 第24-25页 |
| 1.4 十四元大环内酯类抗生素的结构修饰 | 第25-32页 |
| 1.4.1 C-3位的修饰 | 第25-26页 |
| 1.4.2 C-6位的修饰 | 第26-27页 |
| 1.4.3 C-9位的修饰 | 第27-28页 |
| 1.4.4 C-11、12位的修饰 | 第28-30页 |
| 1.4.5 其他位置的修饰 | 第30-32页 |
| 1.5 小结 | 第32-34页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第34-38页 |
| 2.1 化合物设计思路 | 第34-36页 |
| 2.2 目标化合物的设计 | 第36-38页 |
| 2.2.1 A系列目标化合物 | 第36页 |
| 2.2.2 B系列目标化合物 | 第36-38页 |
| 第三章 目标化合物合成与结构确证 | 第38-56页 |
| 3.1 实验仪器、试剂规格和试剂预处理方法 | 第38-41页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第38页 |
| 3.1.2 试剂规格 | 第38-39页 |
| 3.1.3 试剂预处理方法 | 第39-41页 |
| 3.2 A系列目标化合物的合成 | 第41-47页 |
| 3.2.1 合成路线 | 第41-42页 |
| 3.2.2 操作步骤 | 第42-44页 |
| 3.2.3 A系列化合物的结构确证 | 第44-47页 |
| 3.3 B系列目标化合物的合成 | 第47-54页 |
| 3.3.1 肉桂酸衍生物的合成 | 第47-48页 |
| 3.3.2 4"-O-苯甲酰基-11-O-((芳烷基甲酰胺基)乙基)氨基甲酰基-克拉霉素的合成 | 第48-51页 |
| 3.3.3 B系列化合物的结构确证 | 第51-54页 |
| 3.4 讨论 | 第54-56页 |
| 3.4.1 C-2',4"位羟基的保护 | 第54页 |
| 3.4.2 C-11,12-环碳酸酯克拉霉素与乙二胺的开环反应 | 第54-55页 |
| 3.4.3 脱保护基的条件探索 | 第55页 |
| 3.4.4 化合物A8和B10的制备 | 第55-56页 |
| 第四章 化合物抗菌活性研究 | 第56-65页 |
| 4.1 实验原理 | 第56页 |
| 4.2 实验材料 | 第56-57页 |
| 4.2.1 实验仪器与试剂 | 第56页 |
| 4.2.2 受试菌株 | 第56-57页 |
| 4.2.3 待测化合物 | 第57页 |
| 4.3 实验方法 | 第57-59页 |
| 4.3.1 实验设计 | 第57-58页 |
| 4.3.2 具体的实验操作 | 第58-59页 |
| 4.4 实验结果 | 第59-61页 |
| 4.4.1 抗敏感菌活性 | 第59-60页 |
| 4.4.2 抗耐药菌活性 | 第60-61页 |
| 4.5 讨论 | 第61-65页 |
| 4.5.1 抗菌活性讨论 | 第61-63页 |
| 4.5.2 构效关系讨论 | 第63-65页 |
| 第五章 总结与展望 | 第65-68页 |
| 5.1 总结 | 第65-66页 |
| 5.2 展望 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物结构及名称中英文对照 | 第77-83页 |
| 附录Ⅱ 化合物MS、~1H NMR谱图 | 第83-101页 |
| 研究生期间发表文章 | 第101-102页 |
| 附件 | 第102页 |