| 摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 缩写词索引 | 第13-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-44页 |
| 1.1 脓毒症 | 第20-25页 |
| 1.1.1 脓毒症概述 | 第20-21页 |
| 1.1.2 脓毒症与环境污染 | 第21-22页 |
| 1.1.3 发病机制 | 第22-23页 |
| 1.1.4 脓毒症与炎症反应 | 第23-25页 |
| 1.2 内质网应激 | 第25-28页 |
| 1.3 细胞凋亡 | 第28-33页 |
| 1.3.1 细胞凋亡的途径 | 第28-29页 |
| 1.3.2 外源性的死亡受体凋亡途径 | 第29页 |
| 1.3.3 线粒体途径 | 第29-30页 |
| 1.3.4 内质网应激途径 | 第30-31页 |
| 1.3.5 脓毒症与细胞凋亡 | 第31-33页 |
| 1.4 硫氧还蛋白-1 | 第33-36页 |
| 1.4.1 硫氧还蛋白-1概述 | 第33页 |
| 1.4.2 硫氧还蛋白-1的结构 | 第33-34页 |
| 1.4.3 硫氧还蛋白-1的功能 | 第34-36页 |
| 1.4.4 脓毒症与Trx-1 | 第36页 |
| 1.5 脓毒症动物模型 | 第36-41页 |
| 1.5.1 LPS模型 | 第37页 |
| 1.5.2 细菌感染模型 | 第37页 |
| 1.5.3 破坏机体屏障的脓毒症模型 | 第37-41页 |
| 1.6 本论文的研究意义、目的、技术路线和创新点 | 第41-44页 |
| 1.6.1 研究意义 | 第41页 |
| 1.6.2 研究目的 | 第41页 |
| 1.6.3 技术路线 | 第41-43页 |
| 1.6.4 特色与创新之处 | 第43-44页 |
| 第二章 硫氧还蛋白-1对脓毒症的保护作用研究 | 第44-63页 |
| 2.1 引言 | 第44页 |
| 2.2 实验方案 | 第44-45页 |
| 2.2.1 研究Trx-1高表达对脓毒症小鼠生存率的影响 | 第44-45页 |
| 2.2.2 研究Trx-1高表达对脓毒症小鼠各组织病理改变的影响 | 第45页 |
| 2.2.3 研究Trx-1高表达对脓毒症小鼠组织水肿的影响 | 第45页 |
| 2.2.4 研究Trx-1高表达对脓毒症细菌清除率的影响 | 第45页 |
| 2.3 材料 | 第45-47页 |
| 2.3.1 实验动物 | 第45页 |
| 2.3.2 实验试剂和药物 | 第45-46页 |
| 2.3.3 主要实验仪器设备 | 第46-47页 |
| 2.4 实验方法 | 第47-52页 |
| 2.4.1 脓毒症模型的建立 | 第47-48页 |
| 2.4.2 生存率观察 | 第48页 |
| 2.4.3 腹腔灌洗液细菌培养 | 第48-49页 |
| 2.4.4 小鼠血样提取 | 第49页 |
| 2.4.5 组织取材及保存 | 第49页 |
| 2.4.6 组织形态学观察(HE染色) | 第49-50页 |
| 2.4.7 肺组织病理学评分 | 第50-51页 |
| 2.4.8 肺水肿检测 | 第51页 |
| 2.4.9 ELISA法测定外周血PCT含量 | 第51-52页 |
| 2.4.10 数据统计学处理 | 第52页 |
| 2.5 结果与分析 | 第52-59页 |
| 2.5.1 Trx-1高表达对脓毒症小鼠生存率的影响 | 第52-53页 |
| 2.5.2 Trx-1高表达对脓毒症小鼠各组织病理改变的影响 | 第53-56页 |
| 2.5.3 Trx-1高表达减轻脓毒症小鼠肺水肿 | 第56-57页 |
| 2.5.4 Trx-1高表达抑制腹腔细菌生长 | 第57-58页 |
| 2.5.5 Trx-1高表达降低脓毒症小鼠外周血PCT含量 | 第58-59页 |
| 2.6 讨论 | 第59-63页 |
| 第三章 硫氧还蛋白-1抑制脓毒症内质网应激相关的炎症信号通路的分子机制 | 第63-91页 |
| 3.1 引言 | 第63-64页 |
| 3.2 实验方案 | 第64页 |
| 3.2.1 研究Trx-1对炎症细胞因子IL-1β和TNF-α的影响 | 第64页 |
| 3.2.2 研究Trx-1高表达对脓毒症NF-κB炎症信号通路的影响 | 第64页 |
| 3.2.3 研究Trx-1高表达对脓毒症内质网应激炎症信号通路相关蛋白的影响 | 第64页 |
| 3.3 材料 | 第64-71页 |
| 3.3.1 实验动物 | 第64页 |
| 3.3.2 实验相关试剂 | 第64-67页 |
| 3.3.3 主要实验仪器设备 | 第67-68页 |
| 3.3.4 实验试剂配制 | 第68-71页 |
| 3.4 实验方法 | 第71-78页 |
| 3.4.1 脓毒症模型的制作 | 第71页 |
| 3.4.2 ELISA法检测血清细胞因子(TNF-α、IL-1β) | 第71页 |
| 3.4.3 RNA提取 | 第71-73页 |
| 3.4.4 检测提取的RNA的质量 | 第73页 |
| 3.4.5 RNA反转录为cDNA | 第73-74页 |
| 3.4.6 Real-Time PCR | 第74-75页 |
| 3.4.7 小鼠组织总蛋白的提取 | 第75页 |
| 3.4.8 小鼠组织核蛋白的提取 | 第75-76页 |
| 3.4.9 蛋白免疫印迹(Western blot) | 第76-78页 |
| 3.4.10 统计学分析 | 第78页 |
| 3.5 结果与分析 | 第78-87页 |
| 3.5.1 Trx-1高表达抑制脓毒症诱导的促炎细胞因子的释放 | 第78-80页 |
| 3.5.2 脓毒症能够刺激Trx-1在肺组织的表达 | 第80-81页 |
| 3.5.3 人Trx-1在转基因小鼠中高表达 | 第81-82页 |
| 3.5.4 Trx-1高表达抑制了NF-κB的活化 | 第82-84页 |
| 3.5.5 Trx-1高表达减轻脓毒症诱导的内质网应激 | 第84-85页 |
| 3.5.6 Trx-1高表达抑制了脓毒症内质网应激IRE1α-TRAF2通路 | 第85-87页 |
| 3.5.7 Trx-1高表达抑制了内质网应激相关蛋白CHOP的表达 | 第87页 |
| 3.6 讨论 | 第87-91页 |
| 第四章 硫氧还蛋白-1抑制脓毒症内质网应激相关的凋亡信号通路的分子机制 | 第91-115页 |
| 4.1 引言 | 第91-92页 |
| 4.2 实验方案 | 第92页 |
| 4.2.1 明确Trx-1通过抑制细胞凋亡在脓毒症中发挥保护作用 | 第92页 |
| 4.2.2 研究Trx-1高表达对脓毒症内质网应激凋亡通路的影响 | 第92页 |
| 4.2.3 研究Trx-1高表达对脓毒症线粒体凋亡相关蛋白的影响 | 第92页 |
| 4.3 材料 | 第92-96页 |
| 4.3.1 实验动物 | 第92页 |
| 4.3.2 实验相关试剂 | 第92-95页 |
| 4.3.3 主要实验仪器设备 | 第95-96页 |
| 4.4 实验方法 | 第96-97页 |
| 4.4.1 组织TUNEL凋亡检测 | 第96-97页 |
| 4.4.2 Western blot方法 | 第97页 |
| 4.4.3 统计学分析 | 第97页 |
| 4.5 结果与分析 | 第97-110页 |
| 4.5.1 脓毒症能够刺激mTrx-1在脾组织的表达增加 | 第97-98页 |
| 4.5.2 人Trx-1在转基因小鼠中高表达 | 第98-99页 |
| 4.5.3 Trx-1高表达抑制脓毒症诱导的脾细胞凋亡 | 第99-101页 |
| 4.5.4 Trx-1高表达抑制脓毒症诱导的肺组织细胞凋亡 | 第101-103页 |
| 4.5.5 Trx-1能够抑制脾脏内质网应激 | 第103-104页 |
| 4.5.6 Trx-1能够抑制内质网应激凋亡相关的IRE1α-JNK信号通路 | 第104-106页 |
| 4.5.7 Trx-1能够抑制内质网应激凋亡相关的CHOP蛋白的表达 | 第106-107页 |
| 4.5.8 Trx-1能够抑制内质网应激凋亡相关的Caspase-12的活化 | 第107页 |
| 4.5.9 Trx-1高表达抑制了线粒体凋亡途径 | 第107-110页 |
| 4.6 讨论 | 第110-115页 |
| 第五章 总结与展望 | 第115-118页 |
| 5.1 总结 | 第115-117页 |
| 5.2 问题与展望 | 第117-118页 |
| 致谢 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-133页 |
| 附录A | 第133页 |
