| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 引言 | 第11-22页 |
| 1. 微载体大规模培养技术研究的意义 | 第11-12页 |
| 2. Vero微载体大规模培养技术研究进展 | 第12-15页 |
| 3. Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗及其联合疫苗研发的迫切需求 | 第15-17页 |
| 4. 大规模培养技术制备sIPV疫苗研究进展 | 第17-22页 |
| 一、材料和方法 | 第22-40页 |
| (一) 材料和仪器设备 | 第22-25页 |
| 1. Vero细胞 | 第22页 |
| 2. 脊髓灰质炎病毒毒种 | 第22-23页 |
| 3. 生物反应器 | 第23页 |
| 4. 澄清过滤设备 | 第23页 |
| 5. 超滤浓缩设备 | 第23页 |
| 6. 层析纯化设备 | 第23-24页 |
| 7. 主要使用的原料和辅料 | 第24-25页 |
| (二) 方法 | 第25-40页 |
| 1. 细胞培养 | 第25页 |
| 2. 病毒培养 | 第25页 |
| 3. 病毒液收获和澄清过滤 | 第25-26页 |
| 4. 病毒液浓缩 | 第26页 |
| 5. 病毒液纯化 | 第26页 |
| 6. 病毒液过滤和灭活 | 第26页 |
| 7. 病毒D抗原含量检测 | 第26-28页 |
| 8. 病毒灭活验证试验 | 第28页 |
| 9. 病毒液纯度检测 | 第28页 |
| 10. 大白鼠效力试验 | 第28-30页 |
| 11. 蛋白含量检测 | 第30-32页 |
| 12. Vero细胞DNA残留量检测 | 第32-36页 |
| 13. 类毒素絮状单位实验 | 第36-37页 |
| 14. ELISA检测百日咳PT、FHA和PRN含量 | 第37-38页 |
| 15. 百白破不耐热毒素试验 | 第38页 |
| 16. 百白破特异性毒性检查 | 第38-39页 |
| 17. 百白破小鼠体重减轻试验 | 第39页 |
| 18. 百白破小鼠白细胞增多试验 | 第39页 |
| 19. 小鼠组胺致敏试验 | 第39页 |
| 20. 毒性逆转试验 | 第39页 |
| 21. 百白破效价测定 | 第39-40页 |
| 二、研究结果和分析 | 第40-99页 |
| 1. sIPV疫苗生产工艺研究 | 第40-64页 |
| 1.1 微载体发酵罐不同培养方法的研究 | 第40-45页 |
| 1.2 微载体培养脊灰病毒适宜条件的研究 | 第45-47页 |
| 1.3 发酵罐微载体培养病毒工艺的放大 | 第47-52页 |
| 1.4 脊髓灰质炎病毒液后处理 | 第52页 |
| 1.5 病毒液澄清及超滤浓缩 | 第52-53页 |
| 1.6 层析纯化 | 第53-57页 |
| 1.7. 脊髓灰质炎病毒灭活方法的建立及效果分析 | 第57-60页 |
| 1.8 三价半成品的制备 | 第60-61页 |
| 1.9 疫苗成品的制备 | 第61页 |
| 1.10 总结 | 第61-64页 |
| 2. sIPV疫苗的质量研究 | 第64-84页 |
| 2.1. 疫苗的蛋白含量检测 | 第64-65页 |
| 2.2 DNA残余含量检测 | 第65-66页 |
| 2.3 纯度检测 | 第66-72页 |
| 2.4 Sabin IPV的效力试验研究 | 第72-76页 |
| 2.5 疫苗的稳定性研究 | 第76-82页 |
| 2.6 疫苗的免疫原性研究 | 第82-84页 |
| 3. sIPV与无细胞百白破(DTaP)制备DTaP-sIPV四联疫苗的研究 | 第84-99页 |
| 3.1 DTaP-sIPV四联疫苗的制备 | 第84-85页 |
| 3.2 DTaP-sIPV四联疫苗恒河猴免疫原性研究 | 第85-93页 |
| 3.3 四联疫苗临床前安全性评价 | 第93-99页 |
| 三、讨论 | 第99-105页 |
| 1. 微载体大规模培养技术分析 | 第99-101页 |
| 2. 使用大规模培养技术制备的sIPV有效性及安全性验证分析 | 第101-103页 |
| 3. 使用微载体大规模培养技术制备的DTaP-sIPV有效性及安全性验证分析 | 第103-105页 |
| 四、结论 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-114页 |
| 发表文章目录 | 第114-115页 |
| 致谢 | 第115-117页 |
