| 中文摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 中英文名词对照表 | 第13-15页 |
| 第一章 文章综述 | 第15-55页 |
| 1.1 前言 | 第16-17页 |
| 1.2 非洲爪蛙早期胚胎的形成 | 第17-25页 |
| 1.2.1 非洲爪蛙——一种经典的动物模型 | 第17页 |
| 1.2.2 非洲爪蛙胚胎的皮质旋转和母源的Wnt/β-Catenin信号 | 第17-21页 |
| 1.2.3 中囊胚转换 | 第21页 |
| 1.2.4 组织者区和胚胎体轴的形成 | 第21-23页 |
| 1.2.5 母源和合子Wnt/β-Catenin信号参与胚胎体轴形成 | 第23-25页 |
| 1.3 Wnt/β-Catenin信号通路 | 第25-33页 |
| 1.3.1 经典的Wnt/β-Catenin信号转导机制概述 | 第25-30页 |
| 1.3.1.1 细胞膜上的Wnt/β-Catenin信号——受体复合体 | 第27-28页 |
| 1.3.1.2 细胞质中的β-Catenin降解复合体 | 第28-29页 |
| 1.3.1.3 细胞核中的转录复合体 | 第29-30页 |
| 1.3.2 β-Catenin的核质转运 | 第30-31页 |
| 1.3.3 β-Catenin参与细胞之间的粘连 | 第31-33页 |
| 1.4 赖氨酸去甲基化酶Kdm2a/Kdm2b | 第33-39页 |
| 1.4.1 组蛋白赖氨酸甲基化和去甲基化修饰 | 第33-35页 |
| 1.4.2 Kdm2a/Kdm2b的结构和功能 | 第35-36页 |
| 1.4.3 Kdm2a/Kdm2b相关的研究进展 | 第36-39页 |
| 1.5 结语 | 第39-42页 |
| 1.6 参考文献 | 第42-55页 |
| 第二章 赖氨酸去甲基化酶Kdm2a/Kdm2b调节早期胚胎体轴的形成 | 第55-79页 |
| 2.1 前言 | 第56-57页 |
| 2.2 材料与方法 | 第57-61页 |
| 2.2.1 质粒的构建 | 第57页 |
| 2.2.2 体外转录反义RNA探针及设计反义吗啡啉 | 第57-58页 |
| 2.2.3 非洲爪蛙胚胎的收集、培养以及显微注射 | 第58-59页 |
| 2.2.4 整体原位杂交 | 第59-60页 |
| 2.2.5 非洲爪蛙胚胎的全胚胎蛋白的提取 | 第60-61页 |
| 2.2.6 试剂配方 | 第61页 |
| 2.2.7 数据分析 | 第61页 |
| 2.3 结果 | 第61-73页 |
| 2.3.1 赖氨酸去甲基化酶Kdm2a和Kdm2b是进化上保守的蛋白 | 第61-62页 |
| 2.3.2 Kdm2a和Kdm2b具有相似的表达谱 | 第62-64页 |
| 2.3.3 Kdm2a/Kdm2b参与非洲爪蛙胚胎前后体轴的形成 | 第64-68页 |
| 2.3.4 敲降Kdm2a/Kdm2b会上调非洲爪蛙胚胎前部组织的标志基因 | 第68-69页 |
| 2.3.5 敲降Kdm2a/Kdm2b会下调非洲爪蛙胚胎后部组织的标志基因 | 第69-70页 |
| 2.3.6 Kdm2a和Kdm2b存在功能冗余和互补的作用 | 第70-72页 |
| 2.3.7 Kdm2a和Kdm2b很有可能对胚胎的神经发育过程也起到调节作用 | 第72-73页 |
| 2.4 讨论 | 第73-75页 |
| 2.5 参考文献 | 第75-79页 |
| 第三章 Kdm2a/Kdm2b调节细胞核内β-Catenin的稳定性 | 第79-115页 |
| 3.1 前言 | 第80-81页 |
| 3.2 材料与方法 | 第81-90页 |
| 3.2.1 质粒的构建 | 第81页 |
| 3.2.2 非洲爪蛙胚胎的收集、培养以及显微注射 | 第81-82页 |
| 3.2.3 整体原位杂交 | 第82页 |
| 3.2.4 总RNA的提取 | 第82页 |
| 3.2.5 cDNA的制备 | 第82页 |
| 3.2.6 反转录聚合酶链式反应 | 第82-83页 |
| 3.2.7 实时定量反转录聚合酶链式反应 | 第83-85页 |
| 3.2.8 紫外线照射胚胎 | 第85页 |
| 3.2.9 动物帽解聚/重聚实验 | 第85-86页 |
| 3.2.10 细胞转染 | 第86-87页 |
| 3.2.11 细胞裂解液的提取 | 第87-88页 |
| 3.2.12 荧光素酶分析 | 第88页 |
| 3.2.13 免疫印迹 | 第88-89页 |
| 3.2.14 免疫共沉淀 | 第89页 |
| 3.2.15 抗体 | 第89页 |
| 3.2.16 试剂配方 | 第89页 |
| 3.2.17 数据分析 | 第89-90页 |
| 3.3 结果 | 第90-107页 |
| 3.3.1 在非洲爪蛙胚胎内敲降Kdm2a/Kdm2b之后会激活母源和合子的Wnt/β-Catenin信号通路的靶基因 | 第90-92页 |
| 3.3.2 Kdm2a/Kdm2b调控Wnt/β-Catenin信号的活性 | 第92-95页 |
| 3.3.3 Kdm2a在翻译水平上影响了β-Catenin的稳定性 | 第95-97页 |
| 3.3.4 Kdm2a/Kdm2b抑制由于过表达β-Catenin和ΔNβ-Cat所诱导的胚胎第二体轴的形成 | 第97-98页 |
| 3.3.5 Kdm2a/Kdm2b作用于Tcf711的上游 | 第98-100页 |
| 3.3.6 敲降Kdm2a/Kdm2b不能拯救由紫外线照射引起的胚胎腹部化表型 | 第100-101页 |
| 3.3.7 Kdm2a/Kdm2b在细胞核内抑制活化的β-Catenin活性且敲降Kdm2a/Kdm2b会增加原肠胚期β-Catenin的甲基化水平 | 第101-103页 |
| 3.3.8 Kdm2a/Kdm2b调控β-Catenin活性并参与调节和前后体轴形成相关的基因表达 | 第103-105页 |
| 3.3.9 Kdm2a/Kdm2b不直接参与调节细胞之间的粘连 | 第105-107页 |
| 3.4 讨论 | 第107-110页 |
| 3.5 参考文献 | 第110-115页 |
| 附录1 相关试剂配制方法 | 第115-117页 |
| 附录2 攻读博士学位期间参与的工作及取得成果 | 第117-119页 |
| 致谢 | 第119-122页 |
