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基于多孔纳米材料的刺激响应性药物载体构建及其性能研究

摘要第5-8页
Abstract第8-12页
本文常用英文缩略词表第17-18页
第1章 绪论第18-41页
    1.1 引言第18页
    1.2 纳米药物载体第18-23页
        1.2.1 纳米药物载体的优势第19-22页
        1.2.2 纳米药物载体的种类第22-23页
    1.3 多孔纳米材料第23-37页
        1.3.1 介孔二氧化硅纳米材料在刺激响应控制释放中的应用第23-35页
        1.3.2 金属有机框架纳米材料在刺激响应控制释放中的应用第35-37页
    1.4 本论文的工作设想第37-41页
第2章 基于明胶包裹介孔二氧化硅纳米颗粒的细胞内pH刺激响应的药物传递第41-51页
    2.1 前言第41-42页
    2.2 实验部分第42-45页
        2.2.1 试剂与仪器第42-43页
        2.2.2 MCM-41型介孔二氧化硅纳米颗粒(MSN)的制备第43页
        2.2.3 明胶包裹MSN纳米颗粒(MSN@ Gelatin)的制备第43页
        2.2.4 合成颗粒的表征第43-44页
        2.2.5 客体分子的包载与释放第44页
        2.2.6 载药颗粒的细胞吞噬与共定位研究第44页
        2.2.7 载药介孔颗粒对Hep- G2细胞毒性的考察第44-45页
    2.3 结果与讨论第45-50页
        2.3.1 细胞内pH刺激响应的MSN控制释放体系设计原理第45页
        2.3.2 明胶包裹介孔二氧化硅纳米颗粒载药体系的合成与表征第45-47页
        2.3.3 客体分子的装载第47-48页
        2.3.4 pH刺激释放行为考察第48页
        2.3.5 细胞摄取和定位研究第48-49页
        2.3.6 体外杀伤效果考察第49-50页
    2.4 小结第50-51页
第3章 介孔二氧化硅的程序性包裹用于基质金属蛋白酶2刺激响应的肿瘤靶向和药物传递第51-67页
    3.1 前言第51-52页
    3.2 实验部分第52-57页
        3.2.1 试剂与材料第52-54页
        3.2.2 合成MSN-FA@Gelatin-PEG(PGFMSN)颗粒第54页
        3.2.3 合成装载了阿霉素的PGFMSN颗粒第54-55页
        3.2.4 缓冲液中MMP-2刺激响应释放行为研究第55页
        3.2.5 细胞的培养以及明胶酶谱法检测第55页
        3.2.6 培养基中的释放曲线考察第55-56页
        3.2.7 细胞毒性考察第56页
        3.2.8 细胞的吞噬和共定位第56页
        3.2.9 流式细胞仪分析第56页
        3.2.10 构建HT-29多细胞球体以及DOX/PGFMSN在球体中的渗透作用第56-57页
        3.2.11 活体内抗肿瘤效果的考察第57页
    3.3 结果与讨论第57-65页
        3.3.1 实验原理第57-58页
        3.3.2 PGFMSN药物传输系统的合成与表征第58-60页
        3.3.3 MMP-2降解明胶包裹层的表征第60页
        3.3.4 缓冲液中及细胞培养液中药物刺激响应释放行为的考察第60-62页
        3.3.5 体外考察细胞的吞噬情况第62-63页
        3.3.6 HT-29多细胞球体对DOX/PGFMSN渗透能力的考察第63-64页
        3.3.7 体外杀伤效果考察第64页
        3.3.8 活体肿瘤靶向治疗考察第64-65页
    3.4 小结第65-67页
第4章 基于伴刀豆球蛋白A门控分子的甘露糖响应型介孔二氧化硅纳米控制释放体系第67-75页
    4.1 前言第67-68页
    4.2 实验部分第68-69页
        4.2.0 试剂与仪器第68页
        4.2.1 葡萄糖功能化MSN(MSN-Glc)的制备第68-69页
        4.2.2 联吡啶钌染料的包载及Con A对介孔的封堵第69页
        4.2.3 联吡啶钌染料包载量和包封率的测定第69页
        4.2.4 联吡啶钌染料的甘露糖刺激响应释放行为研究第69页
    4.3 结果与讨论第69-74页
        4.3.1 甘露糖响应的MSN控制释放体系设计原理第69-70页
        4.3.2 甘露糖响应的MSN控制释放体系的合成与表征第70-72页
        4.3.3 客体分子的装载第72-73页
        4.3.4 甘露糖刺激释放行为考察第73-74页
    4.4 小结第74-75页
第5章 茜素氟蓝功能化的介孔二氧化硅智能纳米载药体系用于葡萄糖响应的双药物控制释放及实时监测第75-89页
    5.1 前言第75-76页
    5.2 实验部分第76-79页
        5.2.1 试剂与仪器第76-77页
        5.2.2 颗粒的制备第77-78页
        5.2.3 葡萄糖刺激响应释放行为考察及实时监测第78-79页
        5.2.4 体系细胞毒性考察第79页
    5.3 结果与讨论第79-88页
        5.3.1 实验原理第79-80页
        5.3.2 茜素氟蓝功能化的介孔二氧化硅颗粒(MSN-ALC-BA-Ins)的合成与表征第80-82页
        5.3.3 荧光表征该体系的葡萄糖刺激响应性第82-83页
        5.3.4 荧光实时监测缓冲液中释放行为考察第83-86页
        5.3.5 荧光监测血清中的释放行为第86-87页
        5.3.6 体系细胞毒性考察第87-88页
    5.4 小结第88-89页
第6章 基于金属-有机框架材料自牺牲模板策略合成尺寸可控的三维中空介孔二氧化硅纳米颗粒第89-103页
    6.1 前言第89-90页
    6.2 实验部分第90-93页
        6.2.1 试剂与仪器第90-91页
        6.2.2 尺寸可调的菱形十二面体ZIF-8纳米颗粒制备第91页
        6.2.3 正四面体ZIF-8纳米颗粒制备第91页
        6.2.4 合成中空介孔二氧化硅纳米颗粒(HMSNs)第91页
        6.2.5 HMSN包裹纳米金的yolk-shell结构(Au@HMSN)的合成第91-92页
        6.2.6 HMSN的血液相容性考察第92页
        6.2.7 ZIF-8包裹HMSN纳米颗粒(HMSN@ZIF-8)的合成和阿霉素(DOX)的装载第92页
        6.2.8 DOX/ HMSN@ZIF-8在不同pH下的控制释放行为考察第92-93页
        6.2.9 DOX/HMSN@ZIF-8的在细胞内的释放及细胞毒性研究第93页
        6.2.10 Au@HMSN催化4-硝基苯酚还原反应第93页
    6.3 结果与讨论第93-101页
        6.3.1 金属-有机框架材料自牺牲模板策略合成中空介孔二氧化硅纳米颗粒设计原理第93-94页
        6.3.2 尺寸可调的菱形十二面体HMSN纳米颗粒的合成第94-97页
        6.3.3 正四面体HMSN纳米颗粒的合成第97页
        6.3.4 HMSN的N_2吸附-脱附分析及血液相容性考察第97-99页
        6.3.5 pH刺激响应的ZIF-8包裹HMSN纳米颗粒(HMSN@ ZIF-8)的构建及药物传递性能考察第99-100页
        6.3.6 Au@HMSN yolk-shell结构的合成及催化应用第100-101页
    6.4 小结第101-103页
第7章 基于金属有机框架包裹Pd-Cu合金纳米颗粒用于肿瘤的光热治疗与化疗协同治疗第103-114页
    7.1 前言第103-104页
    7.2 实验部分第104-106页
        7.2.1 试剂与仪器第104-105页
        7.2.2 颗粒的制备第105页
        7.2.3 颗粒产热效率考察第105页
        7.2.4 缓冲液中释放行为考察第105-106页
        7.2.5 HT-29细胞对DOX/Pd-Cu@ZIF-8的吞噬及细胞内释放行为考察第106页
        7.2.6 体系细胞毒性考察第106页
    7.3 结果与讨论第106-113页
        7.3.1 实验原理第106-107页
        7.3.2 颗粒的合成与表征第107-111页
        7.3.3 DOX/Pd-Cu@ZIF-8纳米颗粒缓冲液中释放行为考察第111-112页
        7.3.4 细胞对DOX/Pd-Cu@ZIF-8颗粒的摄取和细胞内释放行为考察第112页
        7.3.5 细胞毒性考察第112-113页
    7.4 小结第113-114页
结论第114-116页
参考文献第116-134页
附录A 攻读博士学位期间所发表的学术论文及专利第134-138页
致谢第138-139页

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