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新型刺激—响应性纳米粒子的制备及肿瘤靶向药物控释性能的研究

摘要第1-7页
ABSTRACT第7-14页
第一章 绪论第14-45页
   ·智能高分子材料的研究进展第14-17页
     ·智能高分子材料的简介第14-15页
     ·智能高分子材料的种类第15-17页
   ·高分子纳米粒子种类与制备第17-25页
     ·纳米粒子的性能简介第17-18页
     ·胶束纳米粒子第18-22页
     ·纳米凝胶第22-25页
   ·智能型纳米粒子在生物医药领域的应用第25-30页
     ·智能型纳米粒子的控制释放第25-28页
     ·刺激-靶向传递第28-29页
     ·基因治疗第29-30页
 参考文献第30-45页
第二章 聚乙烯亚胺修饰的基于聚N-异丙基丙烯酰胺的纳米凝胶在药物传递方面的研究第45-62页
   ·前言第45-46页
   ·实验部分第46-50页
     ·试剂和药品第46-47页
     ·PAAc的合成第47页
     ·P(NIPAAm-co-PAAc)纳米凝胶的合成第47页
     ·P(NIPAAm-co-PAAc)-g-PEI纳米凝胶的合成第47-48页
     ·纳米凝胶的表征第48-49页
     ·体外药物控制释放第49-50页
   ·结果与讨论第50-56页
     ·纳米凝胶的合成第50页
     ·纳米凝胶的细胞毒性第50-51页
     ·纳米凝胶的形貌第51-52页
     ·纳米凝胶的热敏感性第52-54页
     ·纳米凝胶的pH敏感性第54页
     ·纳米凝胶的体外药物控制释放第54-56页
   ·结论第56-57页
 参考文献第57-62页
第三章 基于聚N-异丙基丙烯酰胺和丙基丙烯酸的纳米凝胶对肿瘤细胞靶向性能的研究第62-78页
   ·前言第62-63页
   ·实验部分第63-67页
     ·试剂和药品第63页
     ·P(NIPAAm-co-PAAc-co-HEMA)纳米凝胶的合成第63页
     ·纳米凝胶的表征第63-64页
     ·体外药物控制释放第64页
     ·转铁蛋白的接枝第64-65页
     ·纳米凝胶的荧光标记第65页
     ·转铁蛋白和FITC的表征第65页
     ·细胞毒性第65-66页
     ·体外恶性肿瘤细胞的内吞第66页
     ·细胞体外抗肿瘤效果的测定第66-67页
   ·结果与讨论第67-74页
     ·纳米凝胶的热敏感性第67页
     ·纳米凝胶的形貌与粒径分布第67-68页
     ·纳米凝胶的体外药物控制释放第68-69页
     ·转铁蛋白与FITC的表征第69-70页
     ·纳米凝胶的体外细胞毒性第70页
     ·纳米凝胶的细胞吞噬第70-72页
     ·载药纳米凝胶的细胞吞噬第72-73页
     ·载药纳米凝胶的抗肿瘤效果测试第73-74页
   ·结论第74页
 参考文献第74-78页
第四章 转铁蛋白和含RGD多肽接枝的热敏型双靶向纳米凝胶在肿瘤细胞吞噬和药物释放中的应用第78-99页
   ·前言第78-79页
   ·实验部分第79-84页
     ·试剂和药品第79页
     ·P(NIPAAm-co-PAAc)纳米凝胶的合成第79-80页
     ·多肽Fmoc-KRGDG-COOH的合成第80页
     ·P(NIPAAm-co-PAAc)-g-RGD纳米凝胶(PNG)的合成第80页
     ·双配体纳米凝胶(Tf-PNG)的合成第80-81页
     ·纳米凝胶表面的多肽的表征第81页
     ·纳米凝胶的表征第81页
     ·体外药物控制释放第81-82页
     ·细胞毒性第82页
     ·纳米凝胶表面的荧光标记第82页
     ·纳米凝胶表面的转铁蛋白、多肽以及FITC的表征第82-83页
     ·体外恶性肿瘤细胞的内吞第83页
     ·细胞抗肿瘤效果的测定第83-84页
   ·结果与讨论第84-93页
     ·多肽、转铁蛋白与FITC的接枝第84-86页
     ·纳米凝胶的热敏感性第86-87页
     ·纳米凝胶的形貌与粒径分布第87-88页
     ·纳米凝胶的体外药物控制释放第88-89页
     ·纳米凝胶的体外细胞毒性第89页
     ·纳米凝胶的细胞吞噬第89-92页
     ·载药纳米凝胶的抗肿瘤效果测试第92-93页
     ·体外肿瘤细胞内的药物释放第93页
   ·结论第93-94页
 参考文献第94-99页
第五章 生物素化的PNAS-b-PNIPAAM-b-PCL三嵌段共聚物自组装形成的热敏型胶束聚集体的表征及肿瘤靶向性能研究第99-116页
   ·前言第99-100页
   ·实验部分第100-104页
     ·试剂和药品第100页
     ·合成RAFT链转移剂2-二硫代苯甲酯基乙酸(CTA)第100-101页
     ·RAFT法合成PNIPAAm第101页
     ·RAFT法合成PNAS-b-PNIPAAm第101页
     ·开环聚合法合成PNAS-b-PNIPAAm-b-PCL第101页
     ·PNAS-b-PNIPAAm-b-PCL的表征第101-102页
     ·生物素化的PNAS-b-PNIPAAm-b-PCL的制备第102页
     ·生物素化的PNAS-b-PNIPAAm-b-PCL的表征第102页
     ·细胞毒性第102页
     ·临界胶束浓度(CMC)的确定第102-103页
     ·胶束聚集体的形貌与粒径分布第103页
     ·LCST的测定第103页
     ·体外药物控制释放第103-104页
     ·激光共聚焦显微镜测试第104页
   ·结果与讨论第104-112页
     ·PNAS-b-PNIPAAm-b-PCL三嵌段共聚物的制备与表征第104-107页
     ·生物素化的PNAS-b-PNIPAAm-b-PCL的制备与表征第107页
     ·胶束聚集体的体外细胞毒性第107-108页
     ·临界胶束浓度的测定(CMC)第108-109页
     ·胶束聚集体的形貌与粒径分布第109-110页
     ·胶束聚集体的热敏感性第110-111页
     ·胶束聚集体的体外药物控制释放第111页
     ·胶束聚集体的细胞吞噬第111-112页
   ·结论第112-113页
 参考文献第113-116页
第六章 α-β环糊精二聚体连接的核-壳自组装体对肿瘤引发靶向性能的研究第116-135页
   ·前言第116-118页
   ·实验部分第118-124页
     ·试剂和药品第118页
     ·单-6-氨基-β-环糊精(EDA-β-CD)的合成第118页
     ·炔基化的EDA-β-CD的合成第118-119页
     ·叠氮化的α-CD的合成第119页
     ·点击化学合成α-βCD二聚体第119页
     ·氨基化的MPEG的合成(ⅰ)第119页
     ·氨基化的罗丹明B的合成(ⅱ)第119-120页
     ·多肽NH_2-GRGDS-COOH的合成(ⅲ)第120-121页
     ·RAFT法合成P(NIPAAm-co-NAS)(ⅳ)第121页
     ·开环聚合法合成Ad-PCL(ⅴ)第121页
     ·P(NIPAAm-co-NAS)的接枝第121页
     ·Ad-PCL-FITC的合成第121-122页
     ·胶束的制备第122页
     ·胶束结构的表征第122-123页
     ·胶束的LCST第123页
     ·胶束的细胞吞噬第123页
     ·载药纳米粒子的抗肿瘤效果第123-124页
   ·结果与讨论第124-131页
     ·聚合物的合成与表征第124-125页
     ·主客体作用的形成与表征第125-128页
     ·肿瘤引发的靶向吞噬第128-129页
     ·NCCM的LCST第129-130页
     ·NCCM的抗肿瘤效果测试第130-131页
   ·结论第131页
 参考文献第131-135页
附录 攻读博士学位期间已发表和待发表的论文第135-137页
致谢第137页

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