| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-42页 |
| ·脊椎动物眼睛的晶体发育和分化及病理发生 | 第11-15页 |
| ·脊椎动物的晶体发育和分化过程 | 第11-13页 |
| ·脊椎动物的晶体白内障的发生 | 第13-15页 |
| ·脊椎动物眼睛的晶体发育和分化及病理发生的分子机制 | 第15-30页 |
| ·细胞内信号转导调控晶体发育和分化 | 第15-21页 |
| ·多种外界刺激诱导白内障形成的分子机制 | 第21-30页 |
| ·蛋白磷酸化与去磷酸化过程 | 第30-37页 |
| ·蛋白激酶 | 第31-33页 |
| ·蛋白磷酸酶 | 第33-37页 |
| ·AKT信号通路 | 第37-42页 |
| ·AKT家族结构分类和功能 | 第37-39页 |
| ·AKT信号通路及其生理功能 | 第39-40页 |
| ·磷酸化与去磷酸化的调控AKT的激活 | 第40-42页 |
| 第二章 材料与方法 | 第42-56页 |
| ·材料与试剂 | 第42-43页 |
| ·材料 | 第42页 |
| ·试剂与器材 | 第42-43页 |
| ·方法 | 第43-56页 |
| ·总蛋白的抽提及蛋白浓度的测定 | 第43-44页 |
| ·GST融合蛋白的体外放射性同位素标记 | 第44-46页 |
| ·体外去磷酸化反应 | 第46页 |
| ·免疫沉降 | 第46-47页 |
| ·细胞免疫荧光共定位 | 第47-48页 |
| ·Calyculin A处理HLECs和ARPE-19细胞 | 第48页 |
| ·Luciferase荧光报告基因系统对HLECs细胞和ARPE-19细胞的瞬时转染 | 第48-49页 |
| ·Luciferase荧光系统中β-Galactosidase显色反应的测定 | 第49页 |
| ·Luciferase荧光系统中荧光的测定 | 第49-50页 |
| ·Luciferase荧光系统中相对荧光素酶活性的确定 | 第50页 |
| ·Okadaic Acid(OA)处理HLECs细胞 | 第50页 |
| ·冷冻切片 | 第50-51页 |
| ·免疫荧光组织化学 | 第51-52页 |
| ·小鼠晶体上皮细胞稳定细胞系的建立和筛选 | 第52-53页 |
| ·bFGF处理αTN4-1细胞以及其稳定的外源基因过表达的稳定细胞系 | 第53页 |
| ·MTT分析细胞活性 | 第53-54页 |
| ·人类晶体上皮细胞稳定细胞系的建立和筛选 | 第54-55页 |
| ·H2O2处理AKT1稳定过表达的HLECs细胞 | 第55-56页 |
| 第三章 实验结果 | 第56-84页 |
| ·PP1直接使AKT1的THR450去磷酸化 | 第56-61页 |
| ·PP1和PP2A均能在体外去磷酸化AKT1 | 第56-57页 |
| ·PP1在体内能与AKT1形成复合体 | 第57-60页 |
| ·抑制PP1和PP2A导致AKT1在Thr450的超磷酸化 | 第60-61页 |
| ·AKT1的THR450的磷酸化直接影响AKT下游信号 | 第61-65页 |
| ·AKT1的Thr450的磷酸化导致GSK3β的Ser9的磷酸化 | 第61-62页 |
| ·AKT1的Thr450的磷酸化增强NF-κB的转录活性 | 第62-63页 |
| ·过表达PP1和PP2A都降低NF-κB的转录活性 | 第63-65页 |
| ·抑制PP1而不是抑制PP2A增强NF-κB的转录活性 | 第65页 |
| ·AKT及其信号通路蛋白分子在小鼠晶体胚胎发育过程中的表达模式 | 第65-71页 |
| ·AKT家族在小鼠晶体胚胎发育过程中的表达 | 第66-67页 |
| ·AKT1的磷酸化在小鼠晶体胚胎发育过程中的表达 | 第67-69页 |
| ·AKT信号通路蛋白分子在小鼠晶体胚胎发育过程中的表达 | 第69-71页 |
| ·AKT1的THR450的磷酸化调节小鼠晶体分化过程 | 第71-77页 |
| ·bFGF能诱导小鼠晶体表皮细胞向纤维细胞分化 | 第71-73页 |
| ·过表达PP1能抑制bFGF诱导的晶体表皮细胞向纤维细胞分化 | 第73-75页 |
| ·AKT1的Thr450稳定的去磷酸化能抑制bFGF诱导的晶体表皮细胞向纤维细胞分化 | 第75-77页 |
| ·AKT1的THR450的磷酸化增强晶体表皮细胞抗氧化应激的活性 | 第77-84页 |
| ·AKT1的Thr450的磷酸化能抑制细胞凋亡 | 第77-79页 |
| ·AKT信号通路抑制细胞凋亡的分子机制 | 第79-84页 |
| 第四章 讨论 | 第84-88页 |
| ·PP1是去磷酸化AKT1的苏氨酸450的主要的磷酸酶 | 第84-85页 |
| ·PP-1去磷酸化AKT1的苏氨酸450改变AKT1信号途径的功能 | 第85页 |
| ·AKT1的苏氨酸450磷酸化在晶体发育和分化以及氧化应激环境下的功能 | 第85-88页 |
| 第五章 结论及创新点 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-101页 |
| 附录 | 第101-105页 |
| 博士学习期间撰写、发表的主要论文及获奖情况 | 第105-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
