| 中文摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-13页 |
| 英文缩写与中文对照 | 第13-14页 |
| 前言 | 第14-20页 |
| 参考文献 | 第17-20页 |
| 第一部分 碱基切除修复基因变异与中国人群慢性肾功能衰竭发病风险的研究 | 第20-39页 |
| ·材料和方法 | 第21-31页 |
| ·研究对象 | 第21-22页 |
| ·主要仪器和试剂 | 第22-23页 |
| ·外周血DNA提取 | 第23页 |
| ·碱基切除修复基因变异的基因分型 | 第23-28页 |
| ·引物设计 | 第23-24页 |
| ·OGG1 c.977C>G变异基因分型 | 第24-26页 |
| ·高分辨率熔解曲线 | 第24-25页 |
| ·使用HRM对OGG1 c.977C>G变异进行基因分型 | 第25-26页 |
| ·MTH1 c.247G>A变异基因分型 | 第26页 |
| ·MUTYH c.972G>C变异基因分型 | 第26-27页 |
| ·MUTYH基因AluYb8插入基因分型 | 第27-28页 |
| ·基因变异位点基因分型样本测序验证 | 第28-30页 |
| ·琼脂糖凝胶回收PCR产物 | 第28-29页 |
| ·Bigdye反应 | 第29页 |
| ·PCR产物沉淀 | 第29-30页 |
| ·统计分析 | 第30-31页 |
| ·结果 | 第31-39页 |
| ·OGG1 c.977C>G变异基因分型结果 | 第31-33页 |
| ·MTH1 c.247G>A变异基因分型结果 | 第33页 |
| ·MUTYH c.972 G>C变异基因分型结果 | 第33-34页 |
| ·AluYb8MUTYH变异基因分型结果 | 第34-35页 |
| ·碱基切除修复基因变异联合分析与慢性肾功能衰竭发病风险 | 第35-36页 |
| ·碱基切除修复基因变异与慢性肾功能衰竭患者原发疾病及并发症发病风险研究 | 第36-39页 |
| 第二部分 碱基切除修复基因变异与慢性肾功能衰竭患者DNA氧化损伤、慢性微炎症的研究 | 第39-63页 |
| ·材料和方法 | 第40-48页 |
| ·研究对象 | 第40页 |
| ·主要仪器和试剂 | 第40页 |
| ·外周血白细胞DNA中8-OHdG的含量测定 | 第40-46页 |
| ·试剂配制 | 第41页 |
| ·盐析法DNA提取 | 第41-42页 |
| ·ELISA法检测基因组中8-OHdG含量 | 第42-46页 |
| ·血浆中IL-1β的含量测定 | 第46-47页 |
| ·血浆中IL-6的含量测定 | 第47页 |
| ·统计分析 | 第47-48页 |
| ·结果 | 第48-55页 |
| ·慢性肾功能衰竭患者和对照组基因分型结果 | 第48页 |
| ·外周血白细胞DNA中8-OHdG含量检测结果 | 第48-50页 |
| ·IL-1β含量检测结果 | 第50-51页 |
| ·IL-6含量检测结果 | 第51-52页 |
| ·IL-1β、IL-6含量与碱基切除修复基因变异联合分析 | 第52-55页 |
| ·讨论 | 第55-60页 |
| 参考文献 | 第60-63页 |
| 第三部分 MUTYH基因AluYb8插入变异影响原代培养成纤维细胞抗氧化应激能力的研究 | 第63-85页 |
| ·材料和方法 | 第64-75页 |
| ·研究对象 | 第64页 |
| ·主要仪器和试剂 | 第64-65页 |
| ·人脐带成纤维细胞的原代培养与鉴定 | 第65-68页 |
| ·实验试剂的配制 | 第65-66页 |
| ·人脐带成纤维细胞原代培养操作步骤 | 第66-67页 |
| ·人脐带成纤维细胞原代培养的鉴定 | 第67页 |
| ·原代培养人脐带成纤维细胞的AluYb8MUTYH基因型鉴定 | 第67-68页 |
| ·基因组DNA提取 | 第67-68页 |
| ·基因型鉴定 | 第68页 |
| ·线粒体膜电位的检测 | 第68-69页 |
| ·成纤维细胞线粒体拷贝数检测 | 第69-70页 |
| ·细胞凋亡相关蛋白的表达 | 第70-74页 |
| ·KBrO3处理后不同基因型成纤维细胞 | 第71页 |
| ·蛋白提取与含量测定 | 第71页 |
| ·免疫印迹检测细胞凋亡相关蛋白的表达 | 第71-74页 |
| ·主要试剂配制 | 第71-72页 |
| ·免疫印迹检测蛋白表达 | 第72-74页 |
| ·统计分析 | 第74-75页 |
| ·结果 | 第75-80页 |
| ·人脐带成纤维细胞的原代培养与鉴定 | 第75页 |
| ·人脐带成纤维细胞原代培养的鉴定 | 第75页 |
| ·AluYb8MUTYH变异基因分型 | 第75页 |
| ·线粒体膜电位的检测 | 第75-77页 |
| ·线粒体拷贝数检测 | 第77-78页 |
| ·细胞凋亡相关蛋白的表达 | 第78-80页 |
| ·讨论 | 第80-83页 |
| 参考文献 | 第83-85页 |
| 第四部分 结论 | 第85-87页 |
| 文献综述 | 第87-112页 |
| 参考文献 | 第105-112页 |
| 发表论文 | 第112-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
