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奥曲肽降门脉压及其空肠促吸收机制研究

摘要第1-18页
Abstract第18-28页
前言第28-31页
第一部分 血红素氧合酶/一氧化碳系统介导的奥曲肽降门脉压机制研究第31-59页
 第一节 血红素氧合酶/一氧化碳系统对门脉高压并发症的影响第31-41页
  引言第31-32页
  材料和方法第32-34页
   1. 材料第32-33页
   ·研究对象和病例选择第32页
   ·HBC 及 HE 诊断标准第32-33页
   ·排除标准第33页
   2. 方法第33-34页
   ·HE 患者与正常人 COHb 水平差异比较第33页
   ·HE 患者 COHb 水平与 HE 分期程度关系第33页
   ·比较 HE 患者伴食道胃底静脉曲张情况下COHb 水平差异第33页
   ·比较 HE 患者合并 HRS 时 COHb 水平第33页
   ·比较 HE 患者合并 SBP 时 COHb 水平第33页
   ·分析 HE 患者 COHb 水平与 PaO2 及 SaO2 的关系第33-34页
   ·数据统计和分析第34页
  结果第34-36页
   1. HE 患者 COHb 水平差异第34页
   2. HE 患者 COHb 水平与 HE 分期程度关系第34页
   3. 比较 HE 患者伴食道胃底静脉曲张情况下 COHb 水平差第34页
   4. 比较 HE 患者合并 HRS 时 COHb 水平第34页
   5. 比较 HE 患者合并 SBP 时 COHb 水平第34页
   6. 分析 HE 患者 COHb 水平与 PaO2及 SaO2的关系第34-36页
  讨论第36-40页
  总结第40-41页
 第二节 血红素氧合酶/一氧化碳系统介导的奥曲肽降门脉压机制探讨第41-59页
  引言第41-42页
  材料和方法第42-50页
   1. 材料第42-43页
   ·主要药品与试剂第42页
   ·主要仪器第42-43页
   2. 方法第43-50页
   ·动物模型制备第43页
   ·动物分组及给药第43-44页
   ·门静脉压力测定第44页
   ·标本采集第44页
   ·检测指标及方法第44-50页
   ·统计学处理第50页
  结果第50-54页
   1. OCT 作用对肝细胞保护作用第50-51页
   ·血清肝功能学检测第50页
   ·肝组织病理学观察第50-51页
   2. OCT作用对门脉压力的影响第51页
   3. OCT对PH大鼠肝脏HO-1表达的抑制作用第51-54页
   ·免疫组织化学方法测定大鼠肝脏HO-1蛋白表达第51-52页
   ·western blot方法检测大鼠肝脏 HO-1 蛋白表达第52-53页
   ·RT- PCR 方法检测大鼠肝脏 HO-1 基因表达第53-54页
  讨论第54-58页
  总结第58-59页
第二部分 肠道转运蛋白及代谢酶对奥曲肽肠吸收的影响第59-81页
 引言第59-60页
 材料和方法第60-72页
  1. 材料第60-62页
   ·主要药品与试剂第60-61页
   ·主要仪器第61-62页
  2. 方法第62-72页
   ·实验动物及细胞第62页
   ·主要试剂的配制第62-63页
   ·主要实验方法及操作第63-72页
   ·统计学处理第72页
 结果第72-76页
  1. OCT 在 Caco-2 细胞中的跨膜转运第72-73页
   ·Caco-2细胞转运模型验证第72页
   ·P-gp 及 MRP2 与 OCT 转运关系及 OCT 浓度选择第72-73页
  2. P-gp/MRP2抑制剂对OCT在正常及PH大鼠离体翻转肠模型中的吸收影响第73-74页
  3. P-gp/MRP2抑制剂对OCT在正常及PH大鼠空肠灌流模型中的吸收影响第74-75页
  4. OCT在大鼠肠微粒体中的代谢研究第75页
  5. OCT在人CYP3A4重组酶中的代谢研究第75-76页
 讨论第76-80页
 总结第80-81页
第三部分 肝硬化门脉高压状态下奥曲肽空肠促吸收及降门脉压研究第81-95页
 引言第81页
 材料和方法第81-87页
  1. 材料第81-82页
   ·主要药品与试剂第81-82页
   ·主要仪器第82页
  2. 方法第82-87页
   ·实验动物及模型第82页
   ·抑制 P-gp、MRP2 及 CYP3A4 促吸收考察研究第82-85页
   ·考察在 PH 病理状态下 PepT1 表达及对 OCT 转运研究第85-87页
   ·统计学处理第87页
 结果第87-92页
  1. P-gp/MRP2/CYP3A 混合抑制剂对OCT 在正常及 PH 大鼠体内吸收影响第87-88页
  2. OCT及P-gp/MRP2/CYP3A4混合抑制剂对大鼠空肠上皮P-gp/MRP2/CYP3A4表达变化影响第88-89页
  3. OCT联合P-gp/MRP2/CYP3A混合抑制剂降门脉压效果观察第89-90页
  4. PH状态下PetT1表达及转运OCT机制研究第90-92页
   ·PH 病理状态及 OCT 对 PepT1 表达影响第90页
   ·Caco-2 细胞实验观察 PepT1 对 OCT 转运影响第90-91页
   ·正常及 PH 大鼠翻转肠模型实验考察PepT1 对 OCT 转运影响第91页
   ·正常及 PH 大鼠空肠灌流模型实验考察PepT1 对 OCT 转运影响第91-92页
 讨论第92-94页
 总结第94-95页
结论第95-96页
参考文献第96-112页
综述第112-147页
 参考文献第133-147页
攻读学位期间成绩第147-149页
致谢第149-150页

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