| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 缩写表 | 第11-12页 |
| 目次 | 第12-15页 |
| 1. 3,4,5-三取代氨基噻吩类p53-MDM2结合抑制剂的设计、合成与生物活性研究 | 第15-119页 |
| ·研究背景 | 第15-20页 |
| ·利用虚拟筛选技术发现新型p53-MDM2结合抑制剂 | 第20-33页 |
| ·p53-MDM2结合抑制剂药效团的构建 | 第22-30页 |
| ·MDM2分子对接模型的建立 | 第30-31页 |
| ·数据库搜索和结果分析 | 第31-33页 |
| ·3,4,5-三取代氨基噻吩类p53-MDM2结合抑制剂的设计 | 第33-35页 |
| ·3,4,5-三取代氨基噻吩类p53-MDM2结合抑制剂的合成 | 第35-40页 |
| ·3,4,5-三取代氨基噻吩类衍生物的合成 | 第35-36页 |
| ·2-氨基衍生化的3,4,5-三取代氨基噻吩衍生物的合成 | 第36-37页 |
| ·3-硫代甲酰胺基-4,5-二取代苯基氨基噻吩衍生物的合成 | 第37-38页 |
| ·3,4,5-三取代氨基吡咯类衍生物的合成 | 第38页 |
| ·2,3,4,7-四取代4,5-二氢噻吩[2,3-b]吡啶-6(7H)-酮类衍生物的合成 | 第38-39页 |
| ·4,5,6-三取代噻吩[2,3-b]嘧啶类衍生物的合成 | 第39-40页 |
| ·3,4,5-三取代氨基噻吩类衍生物及类似物的生物学评价及构效关系研究 | 第40-62页 |
| ·荧光底物-蛋白亲和力检测及化合物p53-MDM2结合抑制活性测试 | 第40-42页 |
| ·体外抗肿瘤活性测试 | 第42页 |
| ·实验结果和构效关系讨论 | 第42-54页 |
| ·化合物1-56与MDM2蛋白的分子对接研究 | 第54-55页 |
| ·化合物1-55的体内抗肿瘤活性测试 | 第55-59页 |
| ·化合物1-51在小鼠全血中的稳定性测试 | 第59-62页 |
| ·小结 | 第62-63页 |
| ·实验部分 | 第63-110页 |
| ·3,4,5-三取代氨基噻吩类衍生物的制备 | 第63-98页 |
| ·3,4,5-三取代氨基吡咯类衍生物的制备 | 第98-100页 |
| ·2,3,4,7-四取代-4,5-二氢噻吩[2,3-b]吡啶-6(7H)-酮类衍生物的制备 | 第100-105页 |
| ·4,5,6-三取代噻吩[2,3-b]嘧啶类衍生物的制备 | 第105-110页 |
| 参考文献 | 第110-119页 |
| 2. 1,2,5-三芳基吡咯羧酸类p53-MDM2结合抑制剂的设计、合成与生物活性研究 | 第119-167页 |
| ·设计思路 | 第119-121页 |
| ·1,2,5-三芳基吡咯羧酸类p53-MDM2结合抑制剂的合成 | 第121-123页 |
| ·1,2,5-三芳基吡咯羧酸类衍生物的生物学评价及构效关系研究 | 第123-135页 |
| ·p53-MDM2结合抑制活性测试 | 第123页 |
| ·体外抗肿瘤活性测试 | 第123-124页 |
| ·实验结果和构效关系研究 | 第124-130页 |
| ·1,2,5-三芳基吡咯羧酸类衍生物与MDM2蛋白的分子对接研究 | 第130-132页 |
| ·计算机辅助的1,2,5-三芳基吡咯羧酸衍生物类药性质评价 | 第132-135页 |
| ·小结 | 第135-136页 |
| ·实验部分 | 第136-165页 |
| 参考文献 | 第165-167页 |
| 3. 小分子p53-MDM2结合抑制剂的研究进展 | 第167-215页 |
| ·p53与MDM2 | 第167-171页 |
| ·小分子p53-MDM2结合抑制剂 | 第171-198页 |
| ·p53-MDM2相互结合的表面结构特征 | 第171-173页 |
| ·小分子p53-MDM2结合抑制剂的一般结构特征 | 第173-174页 |
| ·咪唑啉类 | 第174-180页 |
| ·螺环吲哚酮类 | 第180-184页 |
| ·苯并二氮卓类 | 第184-187页 |
| ·哌啶酮类 | 第187-188页 |
| ·异吲哚酮类 | 第188-190页 |
| ·色原烯并嘧啶并三氮唑类 | 第190-193页 |
| ·异喹啉酮类 | 第193页 |
| ·三联苯类 | 第193-195页 |
| ·其他类 | 第195-196页 |
| ·p53-MDM2结合抑制剂的筛选方法 | 第196-197页 |
| ·p53-MDM2结合抑制剂的生物活性评价工具 | 第197-198页 |
| ·结束语 | 第198-199页 |
| 参考文献 | 第199-215页 |
| 个人简历 | 第215页 |
