| 摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 1 前言 | 第14-32页 |
| ·黏菌素 | 第14-23页 |
| ·黏菌素的药效学 | 第14-17页 |
| ·黏菌素代谢动力学研究 | 第17-18页 |
| ·黏菌素的抗生素后效应 | 第18-19页 |
| ·黏菌素的毒理学 | 第19-20页 |
| ·黏菌素残留研究进展 | 第20-23页 |
| ·药物神经毒性的评价方法 | 第23-29页 |
| ·神经行为学检查 | 第23-24页 |
| ·形态学检查 | 第24-25页 |
| ·生理学检查 | 第25页 |
| ·生化检查 | 第25-27页 |
| ·神经毒性体外评价模型 | 第27-29页 |
| ·毒代动力学研究进展 | 第29-30页 |
| ·毒代动力学的研究目的 | 第29页 |
| ·毒代动力学的研究内容 | 第29-30页 |
| ·毒代动力学在药物研发中的应用 | 第30页 |
| ·目的意义 | 第30-32页 |
| 2 材料与方法 | 第32-45页 |
| ·试验材料 | 第32-35页 |
| ·仪器与试剂 | 第32-34页 |
| ·试验动物 | 第34页 |
| ·主要试剂的配制 | 第34-35页 |
| ·硫酸黏菌素对小鼠的急性毒性和毒代动力学研究 | 第35-38页 |
| ·急性毒性试验 | 第35页 |
| ·生物样品中硫酸黏菌素测定方法的建立 | 第35-37页 |
| ·硫酸黏菌素毒代动力学研究 | 第37-38页 |
| ·硫酸黏菌素对小鼠的亚急性毒性实验 | 第38-39页 |
| ·临床症状观察 | 第38页 |
| ·硫酸黏菌素对N-乙酰基神经氨酸含量的影响 | 第38页 |
| ·硫酸黏菌素对乙酰胆碱酯酶的活性影响 | 第38页 |
| ·神经行为学实验 | 第38-39页 |
| ·硫酸黏菌素对小鼠DRG神经元细胞的毒性试验 | 第39-43页 |
| ·DRG神经元细胞的培养 | 第39-40页 |
| ·DRG神经元细胞的鉴定 | 第40页 |
| ·DRG神经元细胞半数抑制率(IC_(50))的测定 | 第40页 |
| ·硫酸黏菌素致DRG神经元细胞形态学变化观察 | 第40-41页 |
| ·DRG神经元细胞活性检测 | 第41页 |
| ·硫酸黏菌素致DRG神经元细胞培养液中乙酰胆碱含量变化 | 第41页 |
| ·硫酸黏菌素致DRG神经元细胞凋亡的形态学观察 | 第41-42页 |
| ·硫酸黏菌素致DRG神经元细胞凋亡检测 | 第42页 |
| ·硫酸黏菌素致DRG神经元细胞氧化应激的检测 | 第42-43页 |
| ·硫酸黏菌素对DRG神经元细胞[Ca~(2+)]_i浓度影响 | 第43页 |
| ·数据处理 | 第43-45页 |
| 3 结果 | 第45-74页 |
| ·硫酸黏菌素对小鼠急性毒性和毒代动力学研究 | 第45-55页 |
| ·急性毒性试验结果 | 第45-46页 |
| ·测定生物样品中硫酸黏菌素方法学考察结果 | 第46-51页 |
| ·硫酸黏菌素毒代动力学试验结果 | 第51-55页 |
| ·亚急性毒性试验 | 第55-59页 |
| ·临床症状的观察结果 | 第55-56页 |
| ·硫酸黏菌素对N-乙酰基神经氨酸含量的影响 | 第56-57页 |
| ·硫酸黏菌素对乙酰胆碱酯酶活性的影响 | 第57页 |
| ·神经行为学测试结果 | 第57-59页 |
| ·硫酸黏菌素对DRG神经元细胞的毒性试验结果 | 第59-74页 |
| ·DRG神经元细胞的鉴定结果 | 第59-60页 |
| ·DRG神经元细胞半数抑制浓度(IC_(50))的测定 | 第60-61页 |
| ·DRG神经元细胞的形态学观察 | 第61-62页 |
| ·MTT法检测结果 | 第62-63页 |
| ·LDH水平检测结果 | 第63-65页 |
| ·细胞培养液中乙酰胆碱含量的测定结果 | 第65-66页 |
| ·硫酸黏菌素对DRG神经元细胞凋亡的检测结果 | 第66-68页 |
| ·DNA Ladder检测结果 | 第68-69页 |
| ·Caspase-3活性检测结果 | 第69页 |
| ·硫酸黏菌素致DRG神经元细胞氧化应激的检测结果 | 第69-71页 |
| ·硫酸黏菌素对DRG神经元细胞[Ca~(2+)]_i影响的检测结果 | 第71-74页 |
| 4 讨论 | 第74-82页 |
| ·硫酸黏菌素急性和亚急性毒性 | 第74页 |
| ·硫酸黏菌素毒代动力学研究 | 第74-75页 |
| ·硫酸黏菌素对乙酰胆碱酯酶活性的影响 | 第75-76页 |
| ·硫酸黏菌素对N-乙酰基神经氨酸含量的影响 | 第76页 |
| ·神经元细胞的培养 | 第76-77页 |
| ·硫酸黏菌素对小鼠DRG神经元细胞毒性作用 | 第77-80页 |
| ·硫酸黏菌素对小鼠DRG神经元细胞形态的影响 | 第77-78页 |
| ·硫酸黏菌素对小鼠DRG神经元活性的影响 | 第78-79页 |
| ·氧化应激对小鼠DRG神经元的影响 | 第79页 |
| ·硫酸黏菌素对小鼠DRG神经元细胞[Ca~(2+)]_i浓度的影响 | 第79-80页 |
| ·硫酸黏菌素神经毒性的可能机制 | 第80-82页 |
| 5 结论 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-96页 |
| 附录 | 第96-99页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第99页 |
