| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 第一章 序言 | 第13-16页 |
| 第二章 质量系统(Quality System) | 第16-34页 |
| ·文件系统 | 第17-20页 |
| ·起草和审核 | 第17-18页 |
| ·批准 | 第18页 |
| ·培训 | 第18页 |
| ·生效 | 第18页 |
| ·修订 | 第18页 |
| ·文件培训中的问题 | 第18-19页 |
| ·跨部门的文件管理 | 第19页 |
| ·GMP文件的保密性 | 第19-20页 |
| ·有效的纠正和预防措施(CAPA) | 第20-21页 |
| ·无菌风险评估和无菌风险管理 | 第21-28页 |
| ·无菌产品放行 | 第28-32页 |
| ·我国无菌原料药企业在质量管理方面的缺陷分析 | 第32-34页 |
| 第三章 实验室系统(Laboratory System) | 第34-46页 |
| ·环境监控 | 第35-38页 |
| ·无菌测试 | 第38-40页 |
| ·OOS(Out of specification) | 第40-43页 |
| ·计算机系统控制 | 第43-44页 |
| ·分析方法建立和验证 | 第44-45页 |
| ·差距分析 | 第45-46页 |
| 第四章 厂房与设施(Buildings and Facilities) | 第46-63页 |
| ·洁净度分级 | 第46-48页 |
| ·设计与构造 | 第48-55页 |
| ·关键区域100级(ISO5) | 第50-51页 |
| ·洁净控制区 | 第51页 |
| ·洁净区隔离 | 第51-52页 |
| ·空气过滤 | 第52-55页 |
| ·膜过滤 | 第52页 |
| ·高效过滤器(HEPA) | 第52-55页 |
| ·控制区 | 第55-57页 |
| ·照明 | 第57页 |
| ·卫生与维护 | 第57-58页 |
| ·验证 | 第58-61页 |
| ·验证的目的和意义 | 第58页 |
| ·验证模式 | 第58-59页 |
| ·验证计划 | 第59-60页 |
| ·验证分类与范围 | 第60-61页 |
| ·验证实施过程中的常见问题分析 | 第61-62页 |
| ·设施放行和再验证 | 第62-63页 |
| 第五章 设备Equipments | 第63-74页 |
| ·设计与构造 | 第63-66页 |
| ·设备维护 | 第66页 |
| ·清洁与灭菌 | 第66-67页 |
| ·校验 | 第67-68页 |
| ·确认 | 第68-69页 |
| ·清洁验证 | 第69-72页 |
| ·灭菌验证 | 第72页 |
| ·目前我国无菌原料药药企在设备方面的主要差距: | 第72-74页 |
| 第六章 物料系统(Raw Materials) | 第74-84页 |
| ·总体控制 | 第74-75页 |
| ·接收与待验 | 第75-77页 |
| ·抽样与检测 | 第77-78页 |
| ·仓储 | 第78-80页 |
| ·发放 | 第80页 |
| ·拒收与物料重新使用 | 第80-82页 |
| ·国内药企在物料管理方面存在缺陷分析 | 第82-84页 |
| 第七章 生产(Production) | 第84-116页 |
| ·无菌生产区环境的建立和验证 | 第84-90页 |
| ·福尔马林熏蒸消毒效果验证 | 第87页 |
| ·工器具、标签、记录等进入无菌室前的消毒验证 | 第87-88页 |
| ·消毒剂消毒有效性和消毒周期的验证 | 第88-90页 |
| ·生产操作 | 第90-92页 |
| ·时间限度 | 第92-93页 |
| ·中间过程取样与控制 | 第93-96页 |
| ·混粉 | 第96-97页 |
| ·无菌生产工艺验证 | 第97-101页 |
| ·验证前准备 | 第97-98页 |
| ·生产设施的设计与确认 | 第97页 |
| ·公用工程和环境的确认 | 第97页 |
| ·设备与工艺的确认 | 第97页 |
| ·设备清洗和灭菌规程的确认 | 第97-98页 |
| ·模拟介质的选择和灭菌 | 第98页 |
| ·培养基的选择和灭菌 | 第98页 |
| ·验证的实施 | 第98-100页 |
| ·工艺条件的选择 | 第98-99页 |
| ·操作时限 | 第99页 |
| ·环境监测 | 第99-100页 |
| ·工艺过程的模拟 | 第100页 |
| ·工艺各步骤中的取样 | 第100页 |
| ·样品培养 | 第100-101页 |
| ·结果评价标准 | 第101页 |
| ·验证报告 | 第101页 |
| ·再验证 | 第101页 |
| ·可见异物和不溶性微粒控制 | 第101-103页 |
| ·人员操作控制 | 第103-106页 |
| ·欧盟对蒸汽灭菌的特殊要求 | 第106-108页 |
| ·欧盟标准要求 | 第106页 |
| ·空气去除 | 第106-107页 |
| ·水的影响 | 第107页 |
| ·蒸汽的干燥程度 | 第107页 |
| ·多孔织物的灭菌 | 第107-108页 |
| ·冷冻干燥工艺验证 | 第108-115页 |
| ·我国药企在生产管理方面的主要缺陷 | 第115-116页 |
| 第八章 包装和标签(Packaging and Labeling System) | 第116-123页 |
| ·总则 | 第116-117页 |
| ·包装材料 | 第117-120页 |
| ·标签 | 第120-121页 |
| ·包装和贴签操作 | 第121-122页 |
| ·国内无菌原料药生产药企主要缺陷分析 | 第122-123页 |
| 第九章 结论与建议 | 第123-128页 |
| ·空气洁净度分级 | 第123页 |
| ·设施和设备 | 第123-124页 |
| ·工艺要求 | 第124-126页 |
| ·人员要求 | 第126页 |
| ·其它要求 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-131页 |
| 附录 英文缩写词表 | 第131-132页 |
| 致谢 | 第132-133页 |
| 硕士期间发表论文清单 | 第133页 |
