| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 第一章 引言 | 第13-18页 |
| ·药物代谢研究 | 第13页 |
| ·药物代谢研究方法 | 第13-14页 |
| ·体内研究方法 | 第13页 |
| ·体外研究方法 | 第13-14页 |
| ·微生物转化法 | 第14-15页 |
| ·哺乳动物药物代谢微生物模型的建立及优势 | 第14-15页 |
| ·微生物转化的基本方法及其应用 | 第15页 |
| ·药物代谢酶细胞色素P450简介 | 第15-16页 |
| ·真菌细胞色素P450 | 第16-17页 |
| ·论文研究目标 | 第17-18页 |
| 第二章 实验材料与基本方法 | 第18-21页 |
| ·微生物 | 第18页 |
| ·培养基 | 第18页 |
| ·药品与试剂 | 第18-19页 |
| ·仪器设备 | 第19页 |
| ·微生物转化系统 | 第19-21页 |
| ·预转化液的制备 | 第19-20页 |
| ·微生物转化 | 第20页 |
| ·制备性转化系统 | 第20-21页 |
| 第三章 建立具有CYP2C9活性的微生物模型 | 第21-35页 |
| ·转化药物 | 第21-22页 |
| ·方法 | 第22-23页 |
| ·建立具有CYP2C9活性的微生物转化模型 | 第22页 |
| ·小克银汉霉菌转化CYP2C9底物能力的测试 | 第22页 |
| ·建立具有CYP2C9活性的小克银汉霉菌微生物模型 | 第22页 |
| ·转化产物的检测 | 第22-23页 |
| ·分析样品预处理 | 第22页 |
| ·LC-MS~n检测条件 | 第22-23页 |
| ·结果 | 第23-33页 |
| ·药物转化产物的LC-MS~n分析 | 第23-26页 |
| ·格列本脲转化产物的LC-MS~n分析 | 第23-24页 |
| ·吲哚美辛转化产物的LC-MS~n分析 | 第24-25页 |
| ·双氯芬酸转化产物的LC-MS~n分析 | 第25-26页 |
| ·小克银汉霉菌转化CYP2C9底物能力的测试 | 第26-31页 |
| ·小克银汉霉菌转化吲哚美辛能力的测试 | 第26-28页 |
| ·小克银汉霉菌转化格列本脲能力的测试 | 第28-30页 |
| ·小克银汉霉菌转化双氯芬酸能力的测试 | 第30-31页 |
| ·建立小克银汉霉菌模拟CYP2C9代谢的模型 | 第31-33页 |
| ·讨论 | 第33-35页 |
| 第四章 短刺小克银汉霉AS 3.910的CYP2C9同工酶抑制研究 | 第35-45页 |
| ·CYP2C9抑制剂简介 | 第35-36页 |
| ·方法 | 第36-38页 |
| ·短刺小克银汉霉AS 3.910中CYP2C9同工酶研究 | 第36-37页 |
| ·三种CYP2C9底物的药物相互作用 | 第37页 |
| ·甲苯磺丁脲转化产物LC-MS~n检测条件 | 第37-38页 |
| ·甲苯磺丁脲转化产物HPLC色谱分析条件 | 第38页 |
| ·结果 | 第38-43页 |
| ·甲苯磺丁脲转化产物LC-MS~n和HPLC分析 | 第38-40页 |
| ·短刺小克银汉霉AS 3.910的CYP2C9同工酶抑制研究 | 第40-42页 |
| ·CYP2C9底物的药物相互作用 | 第42-43页 |
| ·讨论 | 第43-45页 |
| 第五章 微生物转化法制备格列本脲和吲哚美辛代谢产物对照品 | 第45-52页 |
| ·制备格列本脲和吲哚美辛的转化产物 | 第45页 |
| ·转化产物的分离与鉴定 | 第45-51页 |
| ·吲哚美辛转化产物的分离 | 第45-48页 |
| ·柱层析 | 第45页 |
| ·制备液相色谱分离 | 第45-46页 |
| ·转化产物的结构鉴定 | 第46-48页 |
| ·格列本脲转化产物的分离 | 第48-51页 |
| ·柱层析 | 第48页 |
| ·制备液相色谱 | 第48-49页 |
| ·转化产物的结构鉴定 | 第49-51页 |
| ·讨论 | 第51-52页 |
| 第六章 建立具有CYP2D6活性的微生物模型 | 第52-67页 |
| ·转化药物 | 第52-53页 |
| ·方法 | 第53-55页 |
| ·筛选CYP2D6模型菌株 | 第53页 |
| ·初步建立具有CYP2D6活性的微生物模型 | 第53-54页 |
| ·模型菌株中CYP2D6同工酶初步研究 | 第54页 |
| ·三种CYP2D6底物的药物相互作用 | 第54-55页 |
| ·转化产物的检测 | 第55页 |
| ·分析样品预处理 | 第55页 |
| ·LC-MS~n检测条件 | 第55页 |
| ·结果 | 第55-65页 |
| ·药物转化产物的LC-MS~n分析 | 第55-59页 |
| ·右美沙芬转化产物的LC-MS~n分析 | 第55-56页 |
| ·普罗帕酮转化产物的LC-MS~n分析 | 第56-58页 |
| ·美托洛尔转化产物的LC-MS~n分析 | 第58-59页 |
| ·筛选具有CYP2D6活性的模型菌株 | 第59页 |
| ·初步建立具有CYP2D6活性的微生物模型 | 第59-63页 |
| ·短刺小克银汉霉AS 3.153中CYP2D6同工酶研究 | 第63-64页 |
| ·三种CYP2D6底物的药物相互作用 | 第64-65页 |
| ·讨论 | 第65-67页 |
| 第七章 结论 | 第67-75页 |
| 参考文献 | 第75-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 作者简历 | 第80页 |
| 学位论文期间发表文章 | 第80页 |
