| 摘要 | 第1-8页 |
| 英文摘要 | 第8-15页 |
| 第一部分 文献综述 | 第15-26页 |
| 1 引言 | 第15-18页 |
| ·研究的意义和目的 | 第15-16页 |
| ·环境污染对生殖的危害 | 第15页 |
| ·环境污染物和化学品对人类和动物生殖健康的危害 | 第15-16页 |
| ·环境污染物的早期妊娠毒性国内外研究现状 | 第16-18页 |
| ·生殖和发育毒物的评估指标 | 第16-17页 |
| ·对生殖和发育毒性的研究方法 | 第17-18页 |
| 2 二噁英的研究进展 | 第18-23页 |
| ·分类、来源和性质 | 第18页 |
| ·体内的吸收、分布、代谢和毒性 | 第18-19页 |
| ·二噁英对动物生殖和胚胎发育的影响 | 第19-21页 |
| ·对雄性动物生殖功能的影响 | 第19页 |
| ·对雌性动物生殖功能的影响 | 第19-20页 |
| ·对胚胎发育的影响(致畸,致死和发育阻滞) | 第20-21页 |
| ·生殖和发育毒性机理的研究 | 第21-23页 |
| ·芳香碳氢化合物受体(AhR) | 第21-22页 |
| ·AhR介导抗雌激素作用机制 | 第22页 |
| ·其它非Ah受体介导理论 | 第22页 |
| ·芳香碳氢化合物受体(AhR)对种间和组织间的易感性影响 | 第22-23页 |
| 3 研究方法的设想和计划 | 第23-26页 |
| ·动物生殖和发育毒性的研究方法 | 第23-24页 |
| ·早期妊娠指数测定操作规程(Early Pregnancy protocol) | 第23-24页 |
| ·类固醇激素(雌二醇,孕酮)和免疫组织化学分析 | 第24页 |
| ·芳香碳氢化合物类物质的检测方法 | 第24-26页 |
| 第二部分 实验研究 | 第26-61页 |
| 1 TCDD的早期生殖与发育毒性检测方法动物模型的建立 | 第26-35页 |
| ·前言 | 第26-27页 |
| ·材料和方法 | 第27-28页 |
| ·材料 | 第27页 |
| ·方法 | 第27-28页 |
| ·结果与分析 | 第28-32页 |
| ·TCDD对小鼠妊娠早期胚胎着床数量的影响 | 第28-29页 |
| ·TCDD对小鼠胚胎早期发育的影响 | 第29-30页 |
| ·TCDD对子宫蜕膜细胞生长的影响 | 第30页 |
| ·着床前期胚胎在输卵管中的转移率和胚胎数量变化 | 第30-31页 |
| ·第9d和第18d的子宫总重量 | 第31-32页 |
| ·第9天和第18天的胎儿成活率 | 第32页 |
| ·讨论 | 第32-34页 |
| ·小结 | 第34-35页 |
| 2 TCDD对早期生殖与发育毒性的毒理分析 | 第35-47页 |
| ·前言 | 第35-36页 |
| ·材料和方法 | 第36-38页 |
| ·材料 | 第36页 |
| ·方法 | 第36-38页 |
| ·结果与分析 | 第38-44页 |
| ·整个妊娠期血清雌二醇含量变化 | 第38-43页 |
| ·组织学和免疫组织化学检测 | 第43页 |
| ·胚胎着床前胚胎发育的形态 | 第43页 |
| ·子宫蜕膜细胞反应变化 | 第43页 |
| ·妊娠第9d和第18d的胚胎发育形态 | 第43-44页 |
| ·讨论 | 第44-46页 |
| ·类固醇激素变化可能是影响胚胎发育的持续毒性原因 | 第44页 |
| ·TCDD的组织分布特点和对发育的影响 | 第44-45页 |
| ·受体介导的单氧化物酶活性(免疫组织化学法) | 第45页 |
| ·TCDD对胚胎发育和子宫蜕膜细胞生长的影响 | 第45-46页 |
| ·小结 | 第46-47页 |
| 3 酵母报道基因检测系统的建立和应用 | 第47-59页 |
| ·前言 | 第47页 |
| ·材料和方法 | 第47-49页 |
| ·材料和标准品 | 第47-48页 |
| ·方法 | 第48-49页 |
| ·结果与分析 | 第49-55页 |
| ·典型污染物毒性测定范围的确定 | 第49-50页 |
| ·标准曲线的确定 | 第50-51页 |
| ·污染物的协同效应 | 第51-52页 |
| ·水样品中污染物在YCM3酵母细胞中诱导的LacZ酶活性 | 第52-53页 |
| ·血清样品中TCDD诱导的LacZ酶活性 | 第53页 |
| ·组织样品中TCDD诱导的LacZ酶活性 | 第53-55页 |
| ·小鼠妊娠早期不同时间染毒后TCDD在组织中的分布 | 第55页 |
| ·讨论 | 第55-57页 |
| ·酵母基因报道检测系统 | 第55-56页 |
| ·YCM3酵母的培养和基因检测系统的灵敏性 | 第56页 |
| ·酵母基因检测系统在环境二噁英污染中的应用 | 第56-57页 |
| ·酵母基因检测系统在生殖毒性试验中的应用 | 第57页 |
| ·小结: | 第57-59页 |
| 4 结论 | 第59-60页 |
| 5 进一步研究的问题 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-74页 |
| 附录1 | 第74-77页 |
| 附录2 | 第77-78页 |
| 附录3 | 第78页 |
| 附录4 | 第78-80页 |
| 附录5 | 第80-82页 |
| 致 谢 | 第82-83页 |
| 作者简介 | 第83页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第83页 |
| 读博士学位期间项目情况 | 第83页 |