| 致谢 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-9页 |
| Abstract | 第9-16页 |
| 1 引言 | 第16-20页 |
| 2 实验材料与仪器 | 第20-26页 |
| ·细胞株 | 第20页 |
| ·动物 | 第20页 |
| ·药物 | 第20页 |
| ·试剂 | 第20-24页 |
| ·仪器 | 第24-26页 |
| 3 实验方法 | 第26-32页 |
| ·药物配置及给予 | 第26页 |
| ·细胞培养 | 第26页 |
| ·药物与谷胱甘肽(GSH)结合反应实验 | 第26-27页 |
| ·体内药物毒性评价 | 第27页 |
| ·流式细胞术测定细胞凋亡检测 | 第27页 |
| ·DNA凝胶电泳检测 | 第27-28页 |
| ·细胞内活性氧簇(ROS)检测 | 第28页 |
| ·JC-1检测线粒体膜电位检测 | 第28-29页 |
| ·线粒体肿胀实验 | 第29页 |
| ·siRNA基因沉默技术 | 第29-30页 |
| ·实时荧光定量PCR法测定基因转录水平 | 第30-31页 |
| ·Western blotting检测蛋白 | 第31页 |
| ·数据统计与分析 | 第31-32页 |
| 4 实验结果 | 第32-76页 |
| ·Dasatinib诱导大鼠体内肝脏损伤 | 第32-34页 |
| ·大鼠原代肝细胞培养的建立 | 第34-35页 |
| ·Dasatinib对大鼠原代肝细胞毒性研究 | 第35-36页 |
| ·Dasatinib通过凋亡的方式损伤大鼠肝细胞 | 第36-39页 |
| ·体外Dasatinib能与GSH发生一定程度的结合 | 第39-40页 |
| ·Dasatinib诱导肝细胞产生氧化应激 | 第40-44页 |
| ·Dasatinib诱导线粒体肿胀 | 第44-45页 |
| ·Dasatinib降低肝细胞的线粒体膜电位,影响线粒体通路 | 第45-46页 |
| ·NAC保护Dasatinib诱导的肝细胞损伤 | 第46-49页 |
| ·Dasatinib对人正常肝细胞L02和Chang liver有明显的细胞毒性 | 第49-50页 |
| ·Dasatinib诱导L02和Chang liver肝细胞产生凋亡 | 第50-53页 |
| ·Dasatinib诱导L02和Chang liver肝细胞产生自噬 | 第53-55页 |
| ·Dasatinib诱导L02和Chang liver肝细胞产生的自噬是一种保护性自噬 | 第55-58页 |
| ·Dasatinib诱导L02和Chang liver肝细胞产生氧化应激 | 第58-61页 |
| ·Dasatinib诱导L02和Chang live肝细胞产生内质网应激 | 第61页 |
| ·Dasatinib引起L02和Chang liver肝细胞线粒体膜电位的降低 | 第61-63页 |
| ·JNK与Dasatinib诱导的凋亡相关,p38与Dasatinib诱导的自噬相关 | 第63-64页 |
| ·Gefitinib在体内对荷人非小细胞肺癌A549裸小鼠有显著的抑瘤活性 | 第64-65页 |
| ·Gefitinib在体内产生药效的同时引起肝脏毒性 | 第65-68页 |
| ·Gefitinib对人正常肝细胞L02和Chang liver有一定的细胞毒性 | 第68-69页 |
| ·Gefitinib诱导L02和Chang liver肝细胞产生氧化应激 | 第69-71页 |
| ·低浓度Gefitinib引起强烈自噬,高浓度Gefitinib引起凋亡 | 第71-74页 |
| ·Gefitinib诱导L02和Chang liver肝细胞产生的自噬是一种保护性自噬 | 第74-76页 |
| 5 讨论 | 第76-80页 |
| 参考文献 | 第80-85页 |
| 综述 | 第85-96页 |
| 参考文献 | 第93-96页 |
| 作者简历及在读期间所取得的科研成果 | 第96页 |
