| 缩略语表 | 第7-9页 |
| 中文摘要 | 第9-16页 |
| ABSTRACT | 第16-24页 |
| 前言 | 第25-27页 |
| 文献回顾 | 第27-48页 |
| 1. 泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）与肿瘤 | 第27-36页 |
| 2. 慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，CML）研究进展 | 第36-42页 |
| 3. 前列腺癌与UPS异常 | 第42-46页 |
| 4. 迁移侵袭抑制蛋白（Migration and Invasion Inhibitory Protein，MIIP）研究进展 | 第46-48页 |
| 第一部分 嵌合泛素连接酶SH2-U-BOX靶向降解慢性粒细胞白血病中BCR-ABL及其突变的治疗策略 | 第48-80页 |
| 实验一 嵌合泛素连接酶SH2-U-box对BCR-ABL及其耐药突变T315I的降解作用 | 第49-61页 |
| 1. 材料 | 第49-51页 |
| 2. 方法 | 第51-56页 |
| 3. 结果 | 第56-59页 |
| 3.1 嵌合泛素连接酶SH2-U-box能够下调BCR-ABL及其突变的蛋白水平 | 第56页 |
| 3.2 SH2-U-box不影响BCR-ABL及其突变的mRNA水平 | 第56-57页 |
| 3.3 嵌合泛素连接酶能通过其SH2结构域与BCR-ABL及其突变结合 | 第57-58页 |
| 3.4 嵌合泛素连接酶能促进BCR-ABL及其突变的泛素化 | 第58页 |
| 3.5 嵌合泛素连接酶促进BCR-ABL及其突变在蛋白酶体中降解 | 第58-59页 |
| 4. 讨论 | 第59-61页 |
| 实验二 SH2-U-box抑制BCR-ABL及其下游信号通路，抑制肿瘤细胞的恶性表型，在CML中与Imatinib发挥协同作用 | 第61-70页 |
| 1. 材料 | 第61-63页 |
| 2. 方法 | 第63-64页 |
| 3. 结果 | 第64-68页 |
| 3.1 SH2-U-box对BCR-ABL及下游信号通路的影响 | 第64-65页 |
| 3.2 SH2-U-box抑制K562和K562R的增殖，在K562中与Imatinib有协同作用 | 第65-66页 |
| 3.3 SH2-U-box抑制K562和K562R的周期，在K562中与Imatinib有协同作用 | 第66-67页 |
| 3.4 SH2-U-box能够促进K562和K562R的凋亡，在K562中与Imatinib具有协同作用 | 第67-68页 |
| 4. 讨论 | 第68-70页 |
| 实验三 SH2-U-box的体内抑瘤效应及对CML原代细胞生长的抑制作用 | 第70-79页 |
| 1. 材料 | 第70-72页 |
| 2. 方法 | 第72-74页 |
| 3. 结果 | 第74-77页 |
| 3.1 SH2-U-box在体抑瘤效果评估 | 第74-75页 |
| 3.2 瘤体组织中BCR-ABL及其下游信号通路受到SH2-U-box的抑制 | 第75-76页 |
| 3.3 SH2-U-box能够抑制CML原代细胞中BCR-ABL及其下游信号通路活性 | 第76-77页 |
| 3.4 SH2-U-box能够抑制CML原代细胞增殖 | 第77页 |
| 4. 讨论 | 第77-79页 |
| 小结 | 第79-80页 |
| 第二部分 MIIP与UPS交互作用探索及其在前列腺癌发生发展中的作用与机制 | 第80-111页 |
| 实验一 MIIP在部分前列腺癌组织呈中低表达，过表达MIIP抑制PCa蛋白酶体活性 | 第81-87页 |
| 1. 材料 | 第81-82页 |
| 2. 方法 | 第82-84页 |
| 3. 结果 | 第84-86页 |
| 3.1 MIIP在PCa癌组织中呈低表达 | 第84页 |
| 3.2 MIIP过表达抑制PCa细胞生长 | 第84-85页 |
| 3.3 MIIP抑制PCa细胞活力 | 第85页 |
| 3.4 MIIP抑制PCa细胞蛋白酶体活性 | 第85-86页 |
| 4. 讨论 | 第86-87页 |
| 实验二 MIIP抑制PCa细胞的生长 | 第87-93页 |
| 1. 材料 | 第87-88页 |
| 2. 方法 | 第88-90页 |
| 3. 结果 | 第90-92页 |
| 3.1 MIIP抑制PCa细胞活力 | 第90-91页 |
| 3.2 MIIP抑制PCa细胞克隆形成能力 | 第91页 |
| 3.3 干涉MIIP表达增加肿瘤细胞S期 | 第91-92页 |
| 4. 讨论 | 第92-93页 |
| 实验三 MIIP抑制PCa细胞的侵袭以及EMT | 第93-102页 |
| 1. 材料 | 第93-94页 |
| 2. 方法 | 第94-97页 |
| 3. 结果 | 第97-100页 |
| 3.1 MIIP能够抑制前列腺癌的侵袭 | 第97-98页 |
| 3.2 MIIP能够抑制EMT标记分子及调控因子的转录与表达 | 第98-100页 |
| 4. 讨论 | 第100-102页 |
| 实验四 稳定干涉MIIP能够促进前列腺癌肿瘤的发展 | 第102-110页 |
| 1. 材料 | 第102-103页 |
| 2. 方法 | 第103-106页 |
| 3. 结果 | 第106-109页 |
| 3.1 MIIP稳定敲减对肿瘤细胞EMT的影响 | 第106-107页 |
| 3.2 MIIP稳定敲减促进肿瘤生长 | 第107-109页 |
| 4. 讨论 | 第109-110页 |
| 小结 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-129页 |
| 个人简历和研究成果 | 第129-130页 |
| 致谢 | 第130-131页 |
