| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-17页 |
| 第一章 微囊藻毒素的研究概况 | 第17-27页 |
| 1 微囊藻毒素研究的重要性与意义 | 第17-18页 |
| 2 国内外研究概况、水平和发展趋势 | 第18-27页 |
| ·毒素概况 | 第18-19页 |
| ·结构与毒性 | 第19-20页 |
| ·藻毒素污染情况和人群暴露水平 | 第20-22页 |
| ·流行病学资料 | 第22页 |
| ·毒性作用 | 第22-24页 |
| ·肝毒性作用 | 第22-23页 |
| ·肾脏毒作用 | 第23-24页 |
| ·生殖系统毒性作用 | 第24页 |
| ·免疫系统毒性作用 | 第24页 |
| ·毒作用机制 | 第24-25页 |
| ·抑制蛋白磷酸酯酶 | 第24-25页 |
| ·过氧化损伤 | 第25页 |
| ·应用 | 第25-26页 |
| ·总结 | 第26-27页 |
| 第二章 藻毒素毒性的流行病学研究 | 第27-46页 |
| 1 水体藻毒素污染检测及与恶性肿瘤死亡率关系 | 第27-33页 |
| ·材料与方法 | 第27-28页 |
| ·材料 | 第27页 |
| ·肿瘤死亡资料 | 第27页 |
| ·水样来源 | 第27页 |
| ·方法 | 第27-28页 |
| ·水样采集与预处理 | 第27-28页 |
| ·一般项目检测 | 第28页 |
| ·微囊藻毒素检测 | 第28页 |
| ·评价标准 | 第28页 |
| ·数据分析 | 第28页 |
| ·结果 | 第28-31页 |
| ·饮用水中相关指标超标率比较 | 第28-29页 |
| ·地表水各指标超标率比较 | 第29页 |
| ·不同类型水体微囊藻毒素阳性率比较 | 第29-30页 |
| ·福清和永泰微囊藻毒素阳性率比较 | 第30页 |
| ·福清和永泰恶性肿瘤标化死亡率（1/10 万）情况比较 | 第30-31页 |
| ·讨论 | 第31-33页 |
| 2 饮水类型与肝癌关系研究 | 第33-46页 |
| ·材料与方法 | 第33-36页 |
| ·研究对象 | 第33页 |
| ·问卷调查 | 第33页 |
| ·调查方式与内容 | 第33页 |
| ·质量控制 | 第33页 |
| ·基因多态性分析 | 第33-36页 |
| ·材料 | 第33-34页 |
| ·血样标本收集 | 第33-34页 |
| ·主要试剂 | 第34页 |
| ·方法 | 第34-35页 |
| ·DNA 提取步骤 | 第34页 |
| ·DNA 扩增 | 第34-35页 |
| ·DNA 酶切 | 第35页 |
| ·实验室检测的质量控制 | 第35-36页 |
| ·统计分析 | 第36页 |
| ·结果 | 第36-42页 |
| ·饮水类型与食用霉变食物、乙肝病毒感染交互作用分析 | 第36-39页 |
| ·单因素条件Logistic 回归分析 | 第36-37页 |
| ·交互作用分析 | 第37-39页 |
| ·饮水类型与修复基因交互作用分析 | 第39-42页 |
| ·遗传平衡性检验 | 第39-40页 |
| ·基因多态性电泳结果 | 第40-41页 |
| ·基因多态与肝癌的关联分析 | 第41页 |
| ·饮沟塘水与ERCC1-C8092A 突变交互作用分析 | 第41-42页 |
| ·讨论 | 第42-46页 |
| ·饮水类型与食用霉变食物、乙肝病毒感染交互作用 | 第42-43页 |
| ·饮水类型与修复基因交互作用分析 | 第43-45页 |
| ·小结 | 第45-46页 |
| 第三章 微囊藻毒素毒理研究 | 第46-92页 |
| 1 大鼠肝癌模型建立与评价 | 第46-56页 |
| ·材料与方法 | 第46-49页 |
| ·材料 | 第46-49页 |
| ·动物 | 第46页 |
| ·主要试剂 | 第46-47页 |
| ·方法 | 第47-49页 |
| ·动物模型建立 | 第47-48页 |
| ·γ-GT 染色 | 第48页 |
| ·微核实验 | 第48-49页 |
| ·数据统计分析方法 | 第49页 |
| ·结果 | 第49-54页 |
| ·受试动物的一般情况 | 第49-50页 |
| ·肝组织病理形态改变 | 第50-51页 |
| ·不同处理组间γ-GT 染色的阳性率比较 | 第51-53页 |
| ·不同处理组间微核率的差别 | 第53-54页 |
| ·讨论 | 第54-56页 |
| ·模型的选择与建立 | 第54页 |
| ·MC 在动物肝癌前病变模型中的作用 | 第54-55页 |
| ·小结 | 第55-56页 |
| 2 微囊藻毒素促癌过程对增殖与凋亡相关基因蛋白表达影响 | 第56-70页 |
| ·材料与方法 | 第56-57页 |
| ·材料 | 第56页 |
| ·动物 | 第56页 |
| ·主要试剂 | 第56页 |
| ·方法 | 第56-57页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第56-57页 |
| ·电子计算机图像分析定量表达 | 第57页 |
| ·数据统计分析方法 | 第57页 |
| ·结果 | 第57-66页 |
| ·Bcl-2、Bax 免疫组化染色 | 第57-61页 |
| ·Bcl-2 免疫组化染色光镜观察 | 第57-59页 |
| ·Bax 免疫组化染色光镜观察 | 第59-60页 |
| ·不同组别Bcl-2、Bax 免疫组化染色的强度比较 | 第60-61页 |
| ·Bcl-2、Bax 免疫组化染色相关性分析 | 第61页 |
| ·PCNA、p21waf1 免疫组化染色 | 第61-66页 |
| ·PCNA 免疫组化染色光镜观察 | 第61-63页 |
| ·p21waf1 免疫组化染色光镜观察 | 第63-64页 |
| ·不同组别PCNA、p21waf1 免疫组化染色的强度比较 | 第64-65页 |
| ·PCNA、p21waf1 免疫组化染色相关性分析 | 第65-66页 |
| ·讨论 | 第66-70页 |
| ·MCLR 对肝脏Bcl-2 和Bax 表达的改变与相互间的关系 | 第66-67页 |
| ·MCLR 对肝脏PCNA 和p21waf1 表达的改变与相互间的关系 | 第67-69页 |
| ·小结 | 第69-70页 |
| 3 微囊藻毒素LR 促癌过程对增殖与凋亡相关基因MRNA 表达的影响 | 第70-79页 |
| ·材料与方法 | 第70-72页 |
| ·材料 | 第70页 |
| ·动物 | 第70页 |
| ·主要试剂 | 第70页 |
| ·方法 | 第70-72页 |
| ·提总RNA | 第70页 |
| ·反转录-聚合酶反应 | 第70-71页 |
| ·电泳与计算机图像分析 | 第71页 |
| ·数据统计分析方法 | 第71-72页 |
| ·结果 | 第72-76页 |
| ·MC-LR 对大鼠肝脏Bcl-2 和Bax 基因mRNA 表达的影响 | 第72-74页 |
| ·Bcl-2 基因mRNA 表达电泳图 | 第72页 |
| ·Bax 基因mRNA 表达电泳图 | 第72-73页 |
| ·不同组别Bcl-2 和Bax 基因mRNA 表达强度比较 | 第73-74页 |
| ·MC-LR 对大鼠肝脏p53、p21WAF1、P16 基因mRNA 表达的影响 | 第74-76页 |
| ·p53 基因m RNA 表达电泳图 | 第74页 |
| ·p21WAF1 基因mRNA 表达电泳图 | 第74-75页 |
| ·p16 基因m RNA 表达电泳图 | 第75页 |
| ·不同组别p53、p21WAF1 和p16 基因mRNA 表达强度比较 | 第75-76页 |
| ·讨论 | 第76-79页 |
| ·MCLR 对肝脏Bcl-2 和Bax 表达的改变与相互间的关系 | 第76-77页 |
| ·MCLR 对肝脏p53 和p21WAF1 表达的改变与相互间的关系 | 第77-78页 |
| ·MCLR 对肝脏p16 表达的影响 | 第78页 |
| ·小结 | 第78-79页 |
| 4 微囊藻毒素LR 促癌过程中BAX、P53 基因点突变研究 | 第79-92页 |
| ·材料与方法 | 第79-83页 |
| ·材料 | 第79页 |
| ·动物 | 第79页 |
| ·主要试剂 | 第79页 |
| ·方法 | 第79-83页 |
| ·DNA 抽提 | 第79-80页 |
| ·DNA 扩增 | 第80页 |
| ·SSCP 操作 | 第80-81页 |
| ·基因克隆 | 第81-82页 |
| ·基因测序 | 第82-83页 |
| ·结果 | 第83-88页 |
| ·扩增产物的电泳检测 | 第83-84页 |
| ·Bax 基因 | 第83页 |
| ·p53 基因 | 第83-84页 |
| ·SSCP 分析结果 | 第84-86页 |
| ·Bax 基因SSCP 分析 | 第84-85页 |
| ·p53 基因SSCP 分析 | 第85-86页 |
| ·重组质粒酶切鉴定（p53 基因第8 外显子） | 第86页 |
| ·测序结果（p53 基因第8 外显子） | 第86-87页 |
| ·p53 基因突变与p21WAF1 基因m RNA 表达关系 | 第87-88页 |
| ·讨论 | 第88-92页 |
| ·p53 基因突变分析 | 第88-90页 |
| ·Bax 基因突变分析 | 第90-91页 |
| ·小结 | 第91-92页 |
| 第四章 藻毒素(MC-LR)抗烟草花叶病毒(TMV)活性 | 第92-96页 |
| 1 材料与方法 | 第92-93页 |
| ·实验材料 | 第92页 |
| ·实验方法 | 第92-93页 |
| ·TMV 的提纯 | 第92-93页 |
| ·微囊藻纯毒素(MC-LR)抑制TMV 复制作用的测定 | 第93页 |
| 2 结果 | 第93-94页 |
| 3 讨论 | 第94-96页 |
| 总结 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-112页 |
| 附录I 英文缩略词一览表 | 第112-113页 |
| 附录II 实验用溶液的配制 | 第113-115页 |
| 附录III 攻博期间发表（或投稿）论文 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
