| 摘要 | 第3-5页 |
| abstract | 第5-7页 |
| 缩略语表 | 第8-12页 |
| 前言 | 第12-16页 |
| 第一章：TLR4 表达与EGFR靶向药物耐药的相关性研究 | 第16-26页 |
| 1.1 材料和方法 | 第16-19页 |
| 1.1.1 组织标本 | 第16页 |
| 1.1.2 试剂耗材 | 第16-17页 |
| 1.1.3 石蜡组织RNA提取 | 第17页 |
| 1.1.4 RT-PCR检测TLR4、EGFR在石蜡组织中的表达 | 第17-18页 |
| 1.1.5 免疫组织化学检测TLR4在HNSCC中的表达 | 第18-19页 |
| 1.1.6 TLR4 染色评价 | 第19页 |
| 1.1.7 统计分析 | 第19页 |
| 1.2 结果 | 第19-24页 |
| 1.2.1 组织标本的临床病理学特点 | 第19-22页 |
| 1.2.2 头颈部鳞癌组织中TLR4 的表达 | 第22-23页 |
| 1.2.3 组织标本中TLR4 的表达与EGFR表达以及与西妥昔单抗治疗预后的相关性 | 第23-24页 |
| 1.3 讨论 | 第24-26页 |
| 第二章：TLR4 表达促进EGFR靶向药物耐药的效应研究 | 第26-40页 |
| 2.1 材料和方法 | 第26-33页 |
| 2.1.1 试剂和耗材 | 第26-27页 |
| 2.1.2 细胞 | 第27-28页 |
| 2.1.3 CCK-8 检测细胞生长抑制率 | 第28-29页 |
| 2.1.4 蛋白质免疫印迹分析TLR4 激活后NF-κB、MAPK通路相关蛋白及抗凋亡蛋白的改变 | 第29-31页 |
| 2.1.5 western blot检测抑制EGFR后TLR4信号通路相关蛋白的改变 | 第31-32页 |
| 2.1.6 ELISA检测抑制EGFR后相关炎性细胞因子的改变 | 第32-33页 |
| 2.1.7 western blot检测抑制EGFR后后相关炎性细胞因子改变 | 第33页 |
| 2.2 结果 | 第33-38页 |
| 2.2.1 TLR4激活后应用EGFR靶向药物作用的肿瘤细胞的头颈部鳞癌细胞的增殖活性 | 第33-35页 |
| 2.2.2 EGFR抑制后TLR4 下游通路相关蛋白的改变 | 第35-36页 |
| 2.2.3 EGFR抑制后肿瘤微环境中炎性细胞因子的改变 | 第36-38页 |
| 2.3 讨论 | 第38-40页 |
| 第三章：TLR4 促进EGFR靶向药物耐药的分子机制研究 | 第40-60页 |
| 3.1 材料与方法 | 第40-53页 |
| 3.1.1 试剂和耗材 | 第40-41页 |
| 3.1.2 细胞 | 第41-42页 |
| 3.1.3 免疫印迹检测EGFR靶向药物作用后不同时段M yD88和p-src的表达 | 第42页 |
| 3.1.4 构建Src过表达质粒 | 第42-46页 |
| 3.1.5 免疫共沉淀检测Src、MyD88、cbl-b间相互作用 | 第46-47页 |
| 3.1.6 TLR4、MyD88 过表达慢病毒的构建 | 第47-50页 |
| 3.1.7 westernblot验证质粒及慢病毒转染效果 | 第50页 |
| 3.1.8 裸鼠皮下成瘤 | 第50-51页 |
| 3.1.9 免疫组织化学检测过表达T L R4的荷瘤裸鼠中的i N O S表达 | 第51-52页 |
| 3.1.10 RT-PCR检测过表达MyD88的荷瘤裸鼠组织中iNOS、COX2、TNF-α的表达 | 第52-53页 |
| 3.2 结果 | 第53-58页 |
| 3.2.1 EGFR与 TLR4 通路间蛋白的相互作用 | 第53-55页 |
| 3.2.2 过表达TLR4 的荷瘤裸鼠对EGFR靶向药物作用的影响 | 第55-57页 |
| 3.2.3 衔接蛋白MyD88对CAL27 细胞成瘤能力的影响 | 第57-58页 |
| 3.3 讨论 | 第58-60页 |
| 全文总结 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-67页 |
| 致谢 | 第67-69页 |
| 攻读硕士期间发表论文 | 第69-71页 |
