| 中文摘要 | 第13-16页 |
| 英文摘要 | 第16-18页 |
| 绪论 | 第19-35页 |
| 第一章 三种形态Aβ激活N9小胶质细胞作用的对比 | 第35-46页 |
| 第一节 前言 | 第35-36页 |
| 第二节 实验材料 | 第36-37页 |
| 1. 细胞株 | 第36页 |
| 2. 药品与试剂 | 第36页 |
| 3. 实验仪器 | 第36-37页 |
| 第三节 实验方法 | 第37-41页 |
| 1. 寡聚体、凝聚态、纤维化三种形态Aβ的制备与鉴定 | 第37页 |
| 2. 小鼠小胶质细胞系N9的培养 | 第37-38页 |
| 3. 亚硝酸盐含量的测定 | 第38页 |
| 4. MTT法检测小胶质细胞的成活率 | 第38-39页 |
| 5. ELISA法检测小胶质细胞IL-1β和TNF-α释放 | 第39-40页 |
| 6. DCFH oxidation法检测小胶质细胞ROS的释放 | 第40页 |
| 7. 统计学处理方法 | 第40-41页 |
| 第四节 实验结果 | 第41-44页 |
| 1. 采用AFM鉴定寡聚体、凝聚态、纤维化三种形态Aβ | 第41页 |
| 2. 三种形态Aβ刺激N9小胶质细胞NO释放的作用对比 | 第41-42页 |
| 3. 三种形态Aβ刺激N9小胶质细胞TNF-α释放的作用对比 | 第42-43页 |
| 4. 三种形态Aβ刺激N9小胶质细胞IL-1β释放的作用对比 | 第43页 |
| 5. 三种形态Aβ刺激N9小胶质细胞ROS释放的作用对比 | 第43-44页 |
| 第五节 讨论 | 第44-45页 |
| 小结 | 第45-46页 |
| 第二章 oAβ与IFN-γ联合应用诱导N9小胶质细胞活化模型的建立 | 第46-53页 |
| 第一节 前言 | 第46页 |
| 第二节 实验材料 | 第46-47页 |
| 1. 细胞株 | 第46页 |
| 2. 药品与试剂 | 第46页 |
| 3. 实验仪器 | 第46-47页 |
| 第三节 实验方法 | 第47页 |
| 1.寡聚体Aβ的制备与鉴定 | 第47页 |
| 2. 小鼠小胶质细胞系N9的培养 | 第47页 |
| 3. 亚硝酸盐含量的测定 | 第47页 |
| 4. MTT法检测小胶质细胞的成活率 | 第47页 |
| 5. ELISA法检测小胶质细胞IL-1β和TNF-α释放 | 第47页 |
| 6. DCFH oxidation法检测小胶质细胞ROS的释放 | 第47页 |
| 7. 统计学处理方法 | 第47页 |
| 第四节 实验结果 | 第47-51页 |
| 1. oAβ与不同浓度的IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞存活率的影响 | 第47-48页 |
| 2. oAβ与不同浓度的IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞NO释放的影响 | 第48-49页 |
| 3. oAβ与不同浓度的IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞TNF-α释放的影响 | 第49页 |
| 4. oAβ与不同浓度的IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞ROS释放的影响 | 第49-50页 |
| 5. oAβ与不同浓度的IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞形态变化的影响 | 第50-51页 |
| 第五节 讨论 | 第51-52页 |
| 小结 | 第52-53页 |
| 第三章 FPR2介导oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞的活化 | 第53-73页 |
| 第一节 前言 | 第53页 |
| 第二节 实验材料 | 第53-56页 |
| 1. 细胞株 | 第53页 |
| 2. 药品与试剂 | 第53-55页 |
| 3. 实验仪器 | 第55-56页 |
| 第三节 实验方法 | 第56-63页 |
| 1. 寡聚体Aβ的制备与鉴定 | 第56页 |
| 2. 小鼠小胶质细胞系N9的培养 | 第56页 |
| 3. RT-PCR法考察小胶质细胞FPR2 mRNA表达 | 第56-59页 |
| 4. Western-blot analysis考察小胶质细胞FPR2、PKC蛋白表达 | 第59-62页 |
| 5. 高内涵考察小胶质细胞FPR2蛋白表达 | 第62-63页 |
| 6. 亚硝酸盐含量的测定 | 第63页 |
| 7. ELISA法检测小胶质细胞IL-1B和TNF-α释放 | 第63页 |
| 8. DCFH oxidation法检测小胶质细胞ROS的释放 | 第63页 |
| 9. 统计学处理方法 | 第63页 |
| 第四节 实验结果 | 第63-70页 |
| 1. oAβ与IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞FPR2 mRNA表达的影响 | 第63-64页 |
| 2. oAβ与IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞FPR2蛋白表达的影响 | 第64-65页 |
| 3. 高内涵检测oAβ与IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞FPR2蛋白表达的影响 | 第65-66页 |
| 4. FPR2特异性抑制剂及FPR2抗体对oAβ联合IFN-γ诱导的N9小胶质细胞NO产生的影响 | 第66页 |
| 5. FPR2特异性抑制剂及FPR2抗体对oAβ联合IFN-γ诱导的N9小胶质细胞TNF-α产生的影响 | 第66-67页 |
| 6. FPR2特异性抑制剂及FPR2抗体对oAβ联合IFN-γ诱导的N9小胶质细胞ROS产生的影响 | 第67-68页 |
| 7. FPR2特异性激动剂对N9小胶质细胞NO释放的影响 | 第68-69页 |
| 8. FPR2特异性激动剂对N9小胶质细胞ROS产生的影响 | 第69页 |
| 9. FPR2特异性激动剂对N9小胶质细胞PKC蛋白磷酸化的影响 | 第69-70页 |
| 第五节 讨论 | 第70-72页 |
| 小结 | 第72-73页 |
| 第四章 NADPH氧化酶介导oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞的活化 | 第73-91页 |
| 第一节 前言 | 第73-74页 |
| 第二节 实验材料 | 第74页 |
| 1. 细胞株 | 第74页 |
| 2. 药品与试剂 | 第74页 |
| 3. 实验仪器 | 第74页 |
| 第三节 实验方法 | 第74-77页 |
| 1. 寡聚体Aβ的制备与鉴定 | 第74页 |
| 2. 小鼠小胶质细胞系N9的培养 | 第74页 |
| 3. 亚硝酸盐含量的测定 | 第74页 |
| 4. ELISA法检测小胶质细胞IL-1β和TNF-α释放 | 第74-75页 |
| 5. DCFH oxidation法检测小胶质细胞ROS的释放 | 第75页 |
| 6. RT-PCR法考察小胶质细胞NADPH氧化酶各亚基mRNA表达 | 第75-76页 |
| 7. Western-blot analysis考察小胶质细胞NADPH氧化酶亚基蛋白表达 | 第76-77页 |
| 8. NBT还原比色实验 | 第77页 |
| 9. 统计学处理方法 | 第77页 |
| 第四节 实验结果 | 第77-86页 |
| 1. NADPH氧化酶抑制剂对oAβ联合IFN-γ诱导的N9小胶质细胞NO释放的影响 | 第78页 |
| 2. NADPH氧化酶抑制剂对oAβ联合IFN-γ诱导的N9小胶质细胞TNF-α释放的影响 | 第78-79页 |
| 3. NADPH氧化酶激动剂对N9小胶质细胞NO、ROS释放的影响 | 第79页 |
| 4. oAβ与IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞内NADPH氧化酶各亚基mRNA表达的影响 | 第79-81页 |
| 5. oAβ与IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞内NADPH氧化酶亚基gp91phox、p47phox蛋白表达的影响 | 第81-82页 |
| 6. oAβ与IFN-γ联合应用对N9小胶质细胞内NADPH氧化酶活性的影响 | 第82-83页 |
| 7. FPR2特异性激动剂对N9小胶质细胞内NADPH氧化酶亚基gp91phox、p47phox蛋白表达的影响 | 第83页 |
| 8. FPR2特异性激动剂对N9小胶质细胞ROS释放的影响 | 第83-84页 |
| 9. FPR2特异性抑制剂对oAβ联合IFN-γ诱导的N9小胶质细胞内NADPH氧化酶亚基gp91phox、p47phox蛋白表达的影响 | 第84-85页 |
| 10. PKC抑制剂对FPR2特异性激动剂诱导的N9小胶质细胞内NADPH氧化酶亚基gp91phox、p47phox蛋白表达的影响 | 第85-86页 |
| 第五节 讨论 | 第86-89页 |
| 小结 | 第89-91页 |
| 第五章 PF11抑制oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞活化的作用及与FPR2相关机制研究 | 第91-110页 |
| 第一节 前言 | 第91-92页 |
| 第二节 实验材料 | 第92页 |
| 1. 细胞株 | 第92页 |
| 2. 药品与试剂 | 第92页 |
| 3. 实验仪器 | 第92页 |
| 第三节 实验方法 | 第92-95页 |
| 1. 化合物的来源和配制 | 第92页 |
| 2. 小鼠小胶质细胞系N9的培养 | 第92-93页 |
| 3. MTT法检测小胶质细胞的成活率 | 第93页 |
| 4. 亚硝酸盐含量的测定 | 第93页 |
| 5. ELISA法检测小胶质细胞IL-1β和TNF-α释放 | 第93页 |
| 6. DCFH oxidation法检测小胶质细胞ROS的释放 | 第93页 |
| 7. RT-PCR法考察小胶质细胞FPR2和NADPH氧化酶各亚基mRNA表达 | 第93-94页 |
| 8. Western-blot analysis考察小胶质细胞FPR2和NADPH氧化酶亚基蛋白表达 | 第94页 |
| 9. NBT 比色还原实验 | 第94页 |
| 10. 统计学处理方法 | 第94-95页 |
| 第四节 实验结果 | 第95-107页 |
| 1. PF11单独作用及与oAβ与IFN-γ共同作用对N9小胶质细胞存活率的影响 | 第95页 |
| 2. PF11对oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞NO释放的影响 | 第95-96页 |
| 3. PF11对oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞TNF-α释放的影响 | 第96-97页 |
| 4. PF11对oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞ROS产生的影响 | 第97-98页 |
| 5. PF11对FPR2特异性激动剂诱导的N9小胶质细胞NO释放的影响 | 第98页 |
| 6. PF11对FPR2特异性激动剂诱导的N9小胶质细胞ROS释放的影响 | 第98-99页 |
| 7. PF11对oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞FPR2 mRNA表达的影响 | 第99-100页 |
| 8. PF11对oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞FPR2蛋白表达的影响 | 第100-101页 |
| 9. 高内涵检测PF11对oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞FPR2表达的影响 | 第101-102页 |
| 10. PF11对NADPH氧化酶激动剂诱导的N9小胶质细胞NO释放的影响 | 第102页 |
| 11. PF11对NADPH氧化酶激动剂诱导的N9小胶质细胞ROS释放的影响 | 第102-103页 |
| 12. PF11对oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞NADPH氧化酶各亚基mRNA表达的影响 | 第103-105页 |
| 13. PF11对oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞内NADPH氧化酶亚基蛋白表达的影响 | 第105页 |
| 14. PF11对oAβ与IFN-γ联合应用诱导的N9小胶质细胞内NADPH氧化酶活性的影响 | 第105-107页 |
| 第五节 讨论 | 第107-109页 |
| 小结 | 第109-110页 |
| 结论 | 第110-112页 |
| 参考文献 | 第112-130页 |
| 缩略词表 | 第130-132页 |
| 致谢 | 第132-133页 |
| 在读期间发表相关文章 | 第133-134页 |
| 个人简历 | 第134-135页 |
| 附件 | 第135-145页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第145页 |
